IPSCS的免疫原性2022-10-14 08:50:03
早期有研究发现iPSCs衍生的畸胎瘤在同基因小鼠中可引发免疫反应,这很快引发了对iPSCs的质疑,因为这会限制iPSCs的应用,然而后来的一系列研究并不支持自体iPSCs的免疫原性。然而,考虑到时间和成本,与自体iPSCs相比,同种异体移植显得更加有优势,虽然用免疫抑制剂可以克服异体移植产生的排斥反应,但会有许多副作用(例如增加感染风险等)。为了实现iPSCs异体移植,一种解决方法是人类白细胞抗原单倍型匹配,将带有与大多数人匹配的纯合HLA的iPSCs收集储存在一个银行,即“haplobank”,从而为大部分人群提供与他们的HLA相匹配的产品。已经有一些研究在动物模型中进行了HLA匹配的iPSCs移植,有两项研究发现移植iPSCs衍生的心肌细胞未产生免疫反应,但另有一些动物实验证实存在减弱的免疫排斥反应。Sugita等将纯合HLA的iPSCs来源的视网膜色素上皮细胞移植到HLA匹配的渗出性老年性黄斑变性患者,配合局部用用类固醇,结果未发现免疫排斥反应。这些研究证实HLA匹配可以消除或减轻免疫排斥反应,虽然可能仍然需要用免疫抑制剂,但通过匹配HLA也能够减少免疫抑制的剂量和时间,这对患者来说也是有益的。另外还有人提出可以对HLA基因进行编辑使其失活,例如删除两个HLA-A、两个HLA-B和一个HLA-C等位基因,HLA-A和HLA-B的缺失会抑制CD8+杀伤T细胞的活化,而剩余的HLA-C会与杀伤细胞免疫球蛋白样受体结合并抑制NK细胞,这种以较低成本为多数人群提供iPSCs可能也是一种有效的策略。
出自《诱导多能干细胞在儿童疾病的应用研究进展》作者田智琛,尹晓娟。
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