TET酶家族蛋白由TET1、TET2和TET3组成，都含有一个保守的双链β-螺旋结构域、一个富含半胱氨酸的结构域以及辅助因子Fe（Ⅱ）和2-氧戊二酸酯的结合位点，共同形成C端核心催化区域，TET1和TET3还有一个n端CXXC锌指结构域，可以与DNA结合。TET酶家族具有将5-甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶的能力，进而调控DNA甲基化，不仅调控细胞分化，而且在多种病理生理过程中发挥重要作用。自TET酶家族蛋白质被发现以来，在神经胶质瘤以及其他恶性肿瘤中也发现了5mC氧化异常和TET 酶家族蛋白功能失调。近年来，关于5mC氧化异常和TET酶家族蛋白功能失调对神经胶质瘤的影响得到广泛的研究。

 

TET酶家族在神经胶质瘤干细胞分化过程中，通过去甲基化调控基因表达的具体机制及其在DNA损伤应答和修复过程的作用加以阐述，并对干预TET酶家族及其上游异柠檬酸脱氢酶基因的功能治疗神经胶质瘤面临的挑战进行分析讨论。突变IDH的拮抗剂有望成为新的胶质瘤治疗策略，介导缺氧条件下DNA修复相关的TET1和TET3成为研究热点，或将成为新的治疗突破点。

 

肿瘤干细胞是具有正常干细胞自我更新、多向分化潜能和无限增殖能力特性的肿瘤细胞。依据CSC的分子特征，靶向性凋亡CSC或诱导CSC有效分化，是有效控制肿瘤复发、转移和耐药的手段之一。GSC是神经系统肿瘤组织中具有干细胞基本特性的一部分细胞，包括具备自我更新能力、无限增殖能力和多向分化潜能的细胞，是CSC的热点研究模型之一。GSC的起源假说之一便是正常神经干细胞，认为正常神经干细胞在聚积基因突变、DNA损伤和基因组重排导致的染色体不稳定和表观遗传修饰混乱后发生细胞转化成为CSC。

 

出自《TET酶家族在神经胶质瘤干细胞中的分化调控机制及其潜在治疗靶点的研究进展》作者傅雨昂，魏子龙。