GSC起源的研究2022-10-17 08:43:39
GSC起源至今无明确定论，当前研究主要围绕NSC肿瘤性转化学说、成熟胶质细胞失分化学说、融合细胞学说和水平基因传递学说等四类学说展开：NSC肿瘤性转化学说认为，GSC可能来源于与之生物学特性相似、基因标志物相同的NSC，或在特定的环境刺激下通过基因改变获得自我更新能力的干祖细胞；成熟胶质细胞失分化学说则认为其由胶质细胞通过失分化、基因突变、基因重排及遗传改变等方式再次激活，从而具有更强的增殖能力转变而来；融合细胞学说认为GSC的来源可能是促融合因子介导的融合细胞；水平基因传递学说则认为其由胶质细胞通过细胞吞噬、吞饮实现与其非子代细胞之间遗传物质的传递，使某些致病基因可在不同的细胞之间传递而产生。GSC起源于某种细胞还是几种细胞的合体，NSC转化为GSC的调控机制和转化发生的区域在脑室下区域还是脑室外区域尚不明确。GSC的不对称分化导致其高度异质性的特点。早在2010年，Verhaak等便获得了肿瘤间异质性的证据，根据不同患者肿瘤样本中的基因突变和表达谱将胶质母细胞瘤分为4种亚型，其中2种亚型有助于GBM治疗后的异常生长和肿瘤复发。2014年，Sottoriva等通过单细胞测序发现，同一肿瘤组织的不同区域呈现不同的分型， 称为肿瘤内异质性，并且不同亚群的GSC对不同的表观修饰抑制剂具有特异的敏感性。这些研究揭示了不仅肿瘤组织异质性会影响治疗手段和效果，肿瘤组织 GSC 所具有的表观修饰异质性也将成为基础研究和临床精准治疗的关键因素。
出自《TET酶家族在神经胶质瘤干细胞中的分化调控机制及其潜在治疗靶点的研究进展》作者傅雨昂，魏子龙。
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