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成骨细胞龛对白血病细胞的作用2022-10-18 08:35:55

既往研究发现,异常的骨髓微环境可以促进甚至启始白血病的发生,即使在基质细胞中诱导某个基因突变,如在成骨细胞中诱导β⁃catenin突变或在骨髓间充质干细胞中诱导Ptpn11突变,会出现MPN或AML样病变。本研究探讨了骨髓微环境细胞是否通过炎症信号促进AML白血病细胞的增殖和自我更新。目前,在实体肿瘤中,已有较多研究报道了在肿瘤发生过程中IL⁃1参与的炎症信号通路被异常激活,IL⁃1高表达与肿瘤形成有关。本研究结果显示,在AE9a小鼠骨内膜区域的白血病细胞中表达显著上调的基因,被富集到炎症通路相关基因集上,且IL⁃1α和IL⁃1β的表达显著升高,提示小鼠骨内膜区的AE9a白血病细胞中IL⁃1参与的炎症信号反应增强。IL⁃1参与的炎症信号反应涉及到肿瘤的生长、凋亡、转移以及自我更新等多个方面。

本研究中,将AE9a细胞与成骨细胞共培养后,AE9a白血病细胞中IL⁃1表达升高,集落形成数量显著高于对照组,表明成骨细胞龛可以促进AE9a白血病细胞的自我更新能力;在培养体系中加入IL⁃1,AE9a白血病细胞的集落形成数量显著升高,表明IL⁃1介导了成骨细胞龛对白血病细胞的自我更新能力的调节。异常的骨髓微环境可以促进白血病细胞的增殖和自我更新,而在白血病细胞中IL⁃1 介导的炎症信号反应参与上述生物功能的改变。因此,异常的骨髓微环境可以通过IL⁃1参与的炎症信号反应促进白血病细胞的增殖和自我更新能力。
 
Carey等通过原代AML患者样本,证明IL⁃1β是促进白血病细胞生长的重要刺激因子。本研究通过实时定量PCR技术检测了AML患者原代细胞中IL⁃1的表达改变,结果显示,IL⁃1的基因表达与CD34的表达呈正相关,提示IL⁃1的高表达与白血病干细胞相关。以上研究表明,IL⁃1参与的炎症信号反应可能介导了成骨细胞龛对白血病细胞的作用。通过IL⁃1表达的改变,白血病细胞能迅速增殖且自我更新能力增强。本研究为阐明在骨髓成骨细胞龛中,白血病细胞如何通过细胞间相互作用促进自我增殖以及维持自我更新提供了依据。
 
出自《成骨细胞龛通过上调白血病细胞IL⁃1的表达促进白血病干细胞增殖的研究》作者曹志杰,李怡爽,王慧君。