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IL⁃1在白血病干细胞中的作用2022-10-18 08:29:49

急性髓系白血病是成人急性白血病中最常见的异质性恶性血液肿瘤,部分患者对化疗药物具有一定的耐药性,因此导致预后不良。白血病干细胞是白血病细胞中数量极少的、具有自我更新潜能的一类白血病细胞,是导致白血病发生和一些白血病患者治疗预后不良的根本原因。处于静息状态的白血病干细胞可抵御化疗药物的清除作用,还能通过自我更新介导疾病复发。骨髓微环境,尤其是成骨细胞龛,对 LSC的干性维持起着不可或缺的作用。

成骨细胞龛中的白血病干细胞处于低氧环境中,并与成骨细胞相互作用,从而维持LSC的静息及自我更新潜能。为探索白血病干细胞抵抗药物杀伤、自我更新能力增强的细胞内外调控机制,本课题组前期通过对静息的白血病干细胞的RNAseq数据分析结果显示,白细胞介素⁃1(IL⁃1)在静息的LSC上表达上调。进一步为探索骨髓微环境尤其是成骨细胞龛对白血病干细胞的作用机制,本研究以AML1⁃ETO9a(AE9a)白血病小鼠模型为研究对象,分别将来自AE9a发病小鼠骨内膜和骨髓腔的白血病细胞进行RNA测序,结果表明,IL⁃1α和IL⁃1β均在骨内膜的白血病细胞中高表达,因此,本研究对IL⁃1在白血病干细胞中的作用进行了深入研究。
 
白细胞介素⁃1(IL⁃1)是最早被发现的细胞因子之一,IL⁃1细胞因子家族包括IL⁃1α、IL⁃1β、IL⁃1Ra(一种竞争性的IL⁃1 受体拮抗剂)、IL⁃18 和 IL⁃33等。IL⁃1家族是炎症通路中的重要分子,既往研究已发现炎症在肿瘤的生成与侵袭过程中具有重要作用。为探索成骨细胞龛是如何通过IL⁃1促进 AML白血病细胞的细胞增殖和细胞干性,本研究从白血病细胞中IL⁃1的表达情况入手,探索在不同环境下白血病细胞中IL⁃1表达的变化规律,IL⁃1对白血病细胞的集落形成的影响,从而阐明LSC的生存,增殖与IL⁃1表达变化的关系,揭示在骨髓微环境中的白血病细胞产生的IL⁃1对白血病干细胞的作用。
 
出自《成骨细胞龛通过上调白血病细胞IL⁃1的表达促进白血病干细胞增殖的研究》作者曹志杰,李怡爽,王慧君。