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MSCs的乳腺癌治疗策略2022-10-18 08:48:26

目前结合干细胞治疗乳腺癌的方法很多,如采用基因编辑、干细胞外泌体修饰、纳米药物递送等;已有大量研究采用基于基因改造MSCs的肿瘤治疗策略,并且也显示出有效的抗肿瘤活性;与此同时,MSCs在肿瘤靶向治疗药物递送载体方面也表现出较大的发展潜能。

具有癌症归巢能力的纳米工程细胞的靶向药物递送已成为一种有用的治疗策略,而 MSCs作为抗癌药物递送载体,开辟了治疗药物直接靶向递送至肿瘤部位的新途径,这得益于 MSCs对肿瘤部位的趋向性和对细胞毒性药物的相对耐药性等特点。研究表明,利用纳米颗粒装载化疗药物可有效保护MSCs免受与有毒药物的直接相互作用,并在MSCs上形成外排转运蛋白,如转铁蛋白纳米粒;此外,MSCs作为生物治疗平台,递送免疫基因质粒IL-12和光敏剂亚甲蓝,实现了治疗剂的肿瘤归巢递送和光免疫治疗效果的增强。同时MSCs作为一种新型纳米工程MSCs递送系统,通过负载阿霉素聚合物偶联物用于乳腺癌肺转移的全身治疗,采用内吞和膜结合双重载药模式进而实现 MSCs中阿霉素偶联物的最大量,展现了出色的载药稳定性并保留了MSCs的干性和抗肿瘤潜力。由此表明,纳米工程MSCs可视为将纳米颗粒递送至转移性乳腺癌细胞的载体。
 
对MSCs进行基因工程改造可使其过表达某些所需的元件和可溶性因子,如生长因子、细胞因子、趋化因子、转录因子、酶和微小RNA等,还可通过遗传修饰改善各种细胞特性如存活、归巢和免疫调节等,进一步增强其治疗潜力。研究表明,UCMSCs可用作抗肿瘤基因载体,以减缓肿瘤生长,从而延长半衰期并降低目的基因在体内的细胞毒性,Shen等研究证实经基因转染的UCMSCs通过产生IFN-β抑制乳腺癌细胞增殖并进一步引发其死亡。此外,可通过慢病毒转导的方式实现基因改造,使MSCs分泌相关蛋白或表达目的基因,从而破坏邻近肿瘤细胞的旁观者效应或抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移。
 
出自《基于间充质干细胞的乳腺癌治疗研究进展》作者田梅,高静,黄金秋。