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MSCs外泌体成为靶向肿瘤的潜在治疗方法2022-10-18 08:49:57

MSCs衍生的细胞外囊泡在肿瘤微环境中起重要作用,是肿瘤微环境内肿瘤细胞和基质细胞的通讯方式。细胞外囊泡包括外泌体、由细胞内体产生的最小囊泡部分以及由质膜出芽产生的微泡。外泌体通常为多泡体的小腔内囊泡,直径一般为20~200nm,由多种类型细胞分泌,来源丰富且分布广泛,通过转运蛋白质、mRNA和 miRNA等在细胞间通讯中发挥作用。MSCs外 泌体富含mRNA、miRNA和可溶性因子(包括细胞因子和趋化因子)等,并能进一步转移至肿瘤细胞中发挥生物学效应,或靶向肿瘤细胞内的某个特定分子进而发挥激活或沉默其表达的作用。

MSCs外泌体已成为靶向肿瘤的潜在治疗方法。外泌体具有低免疫原性、毒性、高生物相容性和循环稳定性等特点,可有效地将治疗药物靶向至肿瘤部位并抑制肿瘤进展。而MSCs外泌体可运载某些分子进入肿瘤细胞,调控肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、转移、免疫以及新生血管形成。MSCs外泌体可将各种RNA、mRNA、小分子活性物质等至乳腺癌细胞中,通过抑制mTOR/HIF-1α/VEGF信号轴,显著降低相关因子的表达,抑制内皮细胞迁移及增殖,或抑制乳腺癌细胞的活性使其处于休眠状态,进而抑制乳腺癌细胞的迁移和增殖。
 
但是,MSCs外泌体可通过相关信号通路增强乳腺癌细胞活性,并促进细胞增殖进而影响肿瘤进展。有研究表明,ASCs外泌体可增强乳腺癌细胞的增殖能力和迁移速率,甚至可以在体外保护乳腺癌细胞免受血清衍生或化疗药物诱导所致的细胞凋亡。另有研究表明,ASCs外泌体通过激活 Wnt信号通路促进乳腺癌细胞迁移和增殖。此外,UCMSCs可通过激活ERK通路显著增强人乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。这种差异可能与肿瘤类型和所处微环境有关,很大程度上可能取决于 MSCs来源的组织类型,但是具体原因有待于进一步研究。
 
出自《基于间充质干细胞的乳腺癌治疗研究进展》作者田梅,高静,黄金秋。