IL-33可通过影响成骨细胞、破骨细胞的前体细胞分化及细胞凋亡来调节骨重建，并且可通过诱导淋巴细胞的分化、聚集参与炎症局部骨代谢。此外，骨形成需要与血管形成协同，IL-33可诱导内皮细胞增殖、迁移和形态分化，促进血管形成，对骨形成和修复起到一定作用。此外，IL-33以位点和性别依赖性方式对骨起保护作用，同时体内IL-33及受体ST2水平受体内调节钙水平物质影响，如维生素D和甲状旁腺素，对骨代谢起到一定作用。
 

成骨细胞由间充质干细胞分化而来。IL-33及其受体在骨细胞、成骨细胞、破骨细胞表达，尤其是成骨细胞中表达。SALEH等提取小鼠颅骨中成骨细胞体外培养，用抗坏血酸、甘油磷酸钠和地塞米松诱导成骨细胞形成矿化结节，在加入IL-33诱导时发现矿化沉积增加一倍，硬化蛋白表达下降，表明IL-33可促进成骨细胞成熟和基质矿物质沉积；并且可作为成骨细胞旁分泌因子从而降低硬化蛋白的表达。硬化蛋白与成骨细胞膜上的低密度脂蛋白受体相关蛋白受体5/6（LRP5/6）上结合，进而抑制成骨细胞Wnt/β-catenin通路，而Wnts可通过抑制间充质分化途径，促进成骨细胞分化、增殖和矿化活性，同时阻断成骨细胞凋亡，也有研究发现IL-33可促进成骨细胞聚集，促进成骨。但是目前IL-33对成骨细胞作用存在争议，SCHULZE等也提取成骨细胞体外培养，用IL-33诱导成骨细胞矿化并测量与矿化相关基因表达量变化，实验结果却发现IL-33对基质矿化及矿化相关基因表达没有影响。
 

出自《白细胞介素33介导的骨免疫》作者沈梦然，任岩松，周宇。