IL-33对破骨细胞的作用2022-10-21 08:45:12
多核破骨细胞是巨噬细胞和单核细胞的分化产物，对骨骼发育、重构都有着关键的意义。破骨前体细胞主要在巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和RANKL这两种细胞因子的作用下分化为破骨细胞。RANKL与其受体RANK结合激活破骨细胞形成的主要调控因子——活性T细胞核因子c1，从而诱导破骨细胞基因表达。骨保护素是RANKL的可溶性诱骗受体，是RANKL的抑制因子，RANKL和骨保护素之间的动态平衡调控者破骨细胞的数量。IL-33抑制RANKL诱导的B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1的表达，Blimp-1可抑制干扰素调节因子8、肌腱膜纤维肉瘤癌基因、B淋巴细胞瘤-6基因等抗破骨细胞基因的表达，进而抑制NFATc1的表达，抑制破骨细胞的形成。ZAISS等利用过量表达肿瘤坏死因子的转基因小鼠建立自发性骨关节炎及软骨破坏模型进行体内实验，并从人体股骨骨髓中提取破骨细胞前体细胞进行体外实验，将实验组予以IL-33及ST2L激动剂进行处理；发现IL-33及ST2L激动剂处理后的转基因小鼠骨侵蚀及软骨破坏显著改善，并且对转基因小鼠骨骼进行Q-PCR分析，发现破骨细胞标志—— 抗酒石酸酸性磷酸酶和NFATC1基因表达显著减少；此外，IL-33直接作用于破骨前体细胞，通过粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子以自分泌的方式将其分化为巨噬细胞，进而抑制破骨细胞形成。IL-33可诱导破骨细胞凋亡，LIMA等发现ST2表达缺陷的小鼠与野生型小鼠相比，牙槽骨中成骨细胞减少，破骨细胞增多；因此又分离破骨细胞体外培养并用外源性IL-33进行处理，发现在RANKL存在情况下，IL-33可抑制破骨细胞分化和活性；并对细胞凋亡标志物进行检测，发现 IL-33可使骨髓来源的破骨细胞细胞凋亡正调节因子表达显著增加，包括半胱天冬酶1、3、7和8，使细胞凋亡负调节因子BCL2和NFKB1表达降低；IL-33使破骨细胞Ⅰ型促凋亡因子（FAS、FASL、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、肿瘤坏死因子α）和Ⅱ型促凋亡因子（FAS和BID）途径表达增加。目前IL-33对破骨细胞的作用存在争议，有学者实验发现IL-33和RANKL具有协同作用，共同刺激破骨细胞生成。另有研究资料表明 IL-33还能升高 BCl-2/Bax 比率、抑制Caspase-3蛋白的活化，从而抑制破骨细胞凋亡。
出自《白细胞介素33介导的骨免疫》作者沈梦然，任岩松，周宇。
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