NSCs移植在CCI模型中的作用机制2022-10-24 09:59:24
创伤性脑损伤是由外力直接或者间接作用引起的脑结构损伤或脑功能的生理变化,可造成脑部细胞死亡、胶质瘢痕形成以及炎症损伤等,进而可能导致短暂或永久性的神经功能障碍。TBI被认为是世界范围内年轻人死亡和残疾的主要原因之一。根据损伤进程和病理改变可将TBI分为原发性损伤和继发性损伤。当头部因受到外力而引起挫伤、撕裂伤、弥漫性轴索损伤、脑肿胀以及颅内出血为主要表现的原发性损伤,随着各种促炎因子的分泌、脑内胶质细胞的激活以及外周免疫细胞的趋化,形成广泛的炎症反应,导致血脑屏障破坏、氧化应激损伤、谷氨酸兴奋性毒性和神经炎症,进而引起以脑出血、脑血肿和脑水肿等症状为主要表现的继发性损伤。神经干细胞(已被证明是一种潜在的TBI治疗手段,可对提供营养支持的损伤环境做出反应,并能够分化和整合到宿主的大脑中,进而治疗 TBI。调节内源性NSCs功能以及移植外源性NSCs,均可以进行损伤修复和神经细胞再生,促进神经功能恢复从而治疗TBI。建立TBI动物模型对于探索TBI的病理生理学机制及开发潜在的治疗手段至关重要,对于神经干细胞如何有效的治疗TBI,一个重要的研究基础是在于模型的建立。其中,控制性皮质冲击模型通过对皮层穿透深度、停留时间以及速度的精确控制,从而产生的形态学变化和脑血管损伤,类似于人类的创伤反应,并与临床观察到的神经行为和认知障碍的程度较为相似,可更好模拟临床头部损伤中的变化。该模型的制备方法是将小鼠用异氟烷麻醉并固定于脑立体定位仪上,在两耳之间正中做一矢状切口,将头骨暴露在外,根据选择的动物不同(如大小鼠、猪等)可使用不同直径的钻头在左或右侧顶骨窗上方做颅骨切除手术,暴露硬脑膜,并在保持硬脑膜完整性的情况下,使用颅脑损伤打击器,将其移至相应的坐标点,调节并校正打击零界面]。
据文献报道在不同的哺乳动物物种中均可进行不同程度损伤参数的TBI建模,并分为轻度、中度以及重度。因此,该模型能够有效控制损伤的参数(时间、速度和打击深度),并受个体差异影响小,造模稳定,几乎可以反应临床所有类型的脑损伤特征,成为TBI最常用的模型。因而,聚焦CCI诱导的TBI动物,分别阐述内源性NSCs介导的细胞再生和外源性NSCs移植在CCI模型中的作用机制及其研究进展,以期为TBI的神经修复提供新的治疗思路。
出自《神经干细胞应用于CCI创伤性脑损伤模型修复的研究进展》作者王颖花,赵亚,郭文文。
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