心肌梗死后心肌细胞缺血缺氧、氧化应激和炎性反应可引起心肌细胞死亡和不良心肌重构，外泌体在心肌损伤修复中有重要作用。有研究发现，心肌细胞来源含ｍｉＲ－２１７外泌体可增强体外成纤维细胞增殖；使用重组腺相关病毒调控胸主动脉缩窄诱导的慢性心力衰竭小鼠ｍｉＲ－２１７表达，发现上调ｍｉＲ－２１７表达促进小鼠心肌肥厚，而抑制ｍｉＲ－２１７表达可抑制心肌肥厚；ＰＴＥＮ为ｍｉＲ－２１７的直接靶点，ＰＴＥＮ过表达可减轻ｍｉＲ－２１７过表达引起的小鼠心肌肥厚，改善心功能障碍。表 明 ｍｉＲ－２１７通 过 调 节 ＰＴＥＮ参与心肌肥大和纤维化过程，可能是慢性心力衰竭潜在的治疗靶点。
 

各种干细胞来源的外泌体也在心肌损伤修复中发挥重要作用。过表达ｍｉＲ－１２６的脂肪干细胞外泌体通过减少缺氧条件下Ｈ９ｃ２心肌细胞炎性因子及纤维化相关蛋白表达，促进微血管生成，保护心肌细胞；脂肪干细胞来 源ｍｉＲ－１２６外泌体治疗可明显缩小大鼠心肌梗死后心肌损伤面积。缺氧条件下骨髓间充质干细胞来源外泌体中ｍｉＲ－１２５ｂ－５ｐ富集，对心肌梗死小鼠进行心肌内注射，可减少心肌细胞凋亡，促进梗死区心肌修复。人诱导性多能干细胞来源心肌细胞释放的外泌体可促进小鼠主动脉环微血管形成，并通过减少细胞凋亡、维持细胞内钙稳态和增加５‘－三磷酸腺苷来保护心肌细胞，还可改善猪心肌梗死后心功能、减轻不良心肌重构。心肌梗死患者血液循环和心包积液中均可检测到心肌祖细胞来源外泌体，其中包含的ｍｉＲ－２１和ｍｉＲ－２１０可促进梗死区心肌修复，抑制心肌细胞凋亡，刺激梗死区微血管生成，缩小梗死面积。
 

为评价移植人脐带间充质干细胞来源外泌体的安全性，有研究对心肌梗死大鼠静脉注射人脐带间充质干细胞来源外泌体，发现大鼠未出现体质量减轻、肝肾功能损伤、溶血、血管和肌肉刺激、全身过敏反应，证明其在动物模型中有良好的耐受性。
 

出自《工程化外泌体靶向治疗急性心肌梗死研究进展》作者冯小琦，雷桅。