为赋予外泌体细胞和组织特异性，需通过基因或化学方法在外泌体表面连接靶向肽等进行表面修饰。基因修饰将引导蛋白或多肽基因序列与选定的外泌体跨膜蛋白基因序列融合，供体细胞转染包含融合基因的质粒，使其分泌表面带有靶向肽的工程化外泌体。常用的外泌体跨膜蛋白有溶酶体相关膜蛋白２ｂ、四次跨膜蛋白等。化学方法主要有２种，一是通过化学偶联的方式使靶向肽与受体细胞表面蛋白质结合；二是将以１，２－二硬脂酰－ｓｎ－甘油－３－磷酸乙醇胺－聚乙二醇衍生物为代表的脂质体插入到外泌体脂质双分子膜上，延长外泌体循环时间，减少非特异性细胞对外泌体的摄取。Ａｎｔｅｓ等同时采用基因和化学方法进行表面修饰，开发出靶向受损心肌的工程化外泌体，并对大鼠缺血再灌注模型进行尾静脉注射，结果显示２种外泌体在损伤心肌的生物分布相同，证实２种方法在心肌组织靶向工程化外泌体的开发方面均具有较大潜力。
 

出自《工程化外泌体靶向治疗急性心肌梗死研究进展》作者冯小琦，雷桅。