然而，软骨下骨的骨异常重塑在膝骨关节炎的病理过程中表现并非一成不变。在膝骨关节炎发展初期，软骨下骨中的破骨细胞过度生成和骨吸收活性增强，骨重塑伴骨周转率增加，此时软骨下骨的骨量减少，呈现骨质疏松结构，软骨下骨板变薄，为维持正常生物力学特性，软骨下骨开始发生代偿性骨形成，同时伴骨异常高转换引起新生骨组织矿化不全；到膝骨关节炎晚期，以骨形成为主，骨量增加，软骨下骨板显著增厚，这也是骨端边缘骨赘形成的原因。此外，软骨下骨异常骨重塑会诱发异常的血管新生，血管直接侵入软骨下骨及软骨组织，同时伴随着周边炎症因子浸润，进一步破坏软骨和软骨下骨稳态。随着膝骨关节炎病程的进展，软骨下骨结构因稳态失衡发生改变，同时也会导致软骨完整性破坏及软骨基质退化，从而进一步恶化膝骨关节炎病变。
 

国外学者首次报道了LncRNA在骨关节炎患者软骨下骨中表达，研究显示共有2816个LncRNAs在软骨下骨中表达良好，其中仅233个LncRNAs在膝骨关节炎软骨下骨中表达，进一步分析发现21个LncRNAs呈差异性表达，并指出LncRNA AC005165.1可作为膝骨关节炎软骨下骨调控的潜在治疗靶点。随着研究的不断深入，骨髓间充质干细胞、成骨细胞与破骨细胞的增殖分化异常、血管新生以及炎症细胞因子浸润被认为是软骨下骨稳态失常的重要影响因素，而LncRNA在上述生物学过程中发挥着重要的调节作用。
 

出自《长链非编码RNA调控膝骨关节炎中软骨下骨稳态的作用与机制》作者韦宗波，苏允裕，章晓云。