目前，已有多个研究表明LncRNAs可通过直接或间接调控活性T细胞核因子c1来促进破骨细胞分化。NAFTc1在破骨细胞分化过程发挥了关键作用，其被RANKL激活从细胞质转移至细胞核中，并促进破骨细胞相关基因转录，例如TRAP、Ctsk、CTR、Oscar等，进而影响破骨细胞活性，发挥骨吸收作用。LEE等微阵列分析鉴定水合尿酸钠诱导破骨细胞系RAW264.7分化过程中存在差异表达的LncRNA，发现LncRNA-Jak3表达显著上调；经更深入的研究发现，LncRNA-Jak3通过上调NFATc1促进了Ctsk的表达，从而增强水合尿酸钠诱导的破骨细胞分化能力。
 

NFAT相互作用蛋白45被认为是NFATc1上游的负反馈因子，通过抑制前者表达可促进后者诱导的破骨细胞分化和骨吸收。LIU等研究发现在去卵巢小鼠骨髓和脾脏组织中Lnc-AK077216和NFATc1过表达，而NIP45的表达下调；随后根据TRAP染色和qPCR验证显示，Lnc-AK077216的上调和下调分别促进和抑制破骨细胞分化和骨吸收，而NIP45的调控作用刚好与之相反。由此可见，此研究证实了NIP45与NFATc1存在负向调节关系，且Lnc-AK077216可能通过抑制NIP45表达来促进NFATc1诱导的破骨细胞分化。此外，LncRNA还能通过对miRNA的海绵吸附作用促进破骨细胞分化。
 

出自《长链非编码RNA调控膝骨关节炎中软骨下骨稳态的作用与机制》作者韦宗波，苏允裕，章晓云。