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CircRNAs调控绝经后骨质疏松症2022-10-28 09:04:33

骨质疏松症好发于老年人、绝经后女性和糖皮质激素用药者,因其致骨折风险增高,严重影响人们的生活质量。然而目前仍没有特效治疗能逆转OP骨质丢失,亟需研究OP发生机制并开发更有效的治疗方法。最新研究发现环状RNA有望成为OP的诊断标志物和治疗新途径。环状RNA是由反向剪接形成的无5末端帽子和3末端poly尾的共价闭合环状结构的非编码RNA。已知circRNAs可作为miRNAs和蛋白质的海绵,抑制 miRNAs 和蛋白质功能; circRNAs还可以调控转录以及部分翻译为蛋白质或作为蛋白质支架发挥作用。 近年来大量研究表明circRNAs在心血管系统疾病、神经系统疾病和骨科疾病等中起重要作用。将对circRNAs在多种类型OP中发挥的调控作用和诊断价值进行综述。

绝经后骨质疏松症是由于绝经后女性雌激素水平下降,成骨-破骨活动偏向于骨吸收而形成的骨代谢性疾病。CircRNAs在PMOP中存在差异表达。外周血单核细胞RNA测序结果显示,PMOP患者有73个circRNAs显著上调和300个circRNAs显著下调。一些circRNAs可调节BMP-2表达。BMP-2属于转化生长因子β超家族蛋白,可诱导干细胞成骨分化。PMOP患者中circ_0016624和circ _0048211 均显著降低,两者过表达时均使BMP-2表达升高。经靶点预测和双荧光素酶报告基因实验得出circ_0016624海绵抑制miR-98以及circ_0048211海绵抑制miRNA-93-5p,从而提高了BMP-2表达,并促进干细胞向成骨细胞转化。由此可见,促BMP-2表达的circRNAs生成减少是PMOP发生机制之一。此外,circ_0001795在PMOP患者骨组织中表达降低。骨髓基质细胞过表达circ_0001795后破骨分化受抑制,其机制是circ _0001795抑制miR-378作用而提高BMP-2表达,这可能对抑制PMOP进展具有重要作用。外泌体是细胞分泌的含有信息交流物质的小囊泡。PMOP患者骨髓间充质干细胞分离的外泌体行微阵列测序,发现237个上调和279个下调的circRNAs。
 
出自《环状RNA在骨质疏松症中的研究进展》作者曹年平,陈波波,黄崇峻。