干细胞衰老的内在影响因素2022-11-02 08:49:14
间充质干细胞是一类源于中胚层、具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞。目前MSCs作为一种“药物”已广泛用于新冠肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肺损伤修复、及骨科疾病等多种疾病的治疗。细胞移植需要体外扩大培养MSCs，然而体外培养的MSCs也会出现衰老而导致治疗作用下降。例如在MSCs培养过程中，经常可以观察到传代次数较多的MSCs增殖速率下降、细胞形态发生变化、细胞体积变大等现象。因此我们回顾了近年来NCBI收录的MSCs衰老相关文献，并从干细胞衰老概念、干细胞衰老内在及外在因素、干细胞衰老相关疾病及衰老干细胞检测等部分进行综述。人口老龄化及衰老相关疾病的高发是全世界共同面临的重大社会问题。2013年《Cell》杂志概括衰老的九个标志分别是:（1）营养感应失调；（2）蛋白质稳态失衡；（3）基因组不稳定；（4）线粒体功能障碍;（5）端粒缩短；（6）表观遗传学改变；（7）细胞间通讯改变；（8）细胞衰老；（9）干细胞衰竭。人体内各种成体干细胞也存在衰老现象，通常表现出衰老组织的稳定和再生能力逐渐下降，也表现为机体衰老干细胞数量增加、微环境改变、及功能性干细胞减少。因此，避免组织器官中干细胞池耗竭、维持干细胞池中功能干细胞的数量对延缓机体衰老有重要意义。
ROS和随之而来的氧化应激是衰老的基础，能够导致DNA损伤、蛋白质损伤和线粒体功能障碍，从而引发衰老的内在过程，包括组蛋白去乙酰化酶和DNA甲基化转移酶的变化、端粒和端粒酶的失衡、基因表达、分泌表型以及信号通路。高水平的ROS可以通过激活MAPK/P38通路促进人造血干细胞衰老，反之较低水平的胞内ROS则能通过抑制凋亡来促进造血细胞生长。
出自《间充质干细胞衰老基础研究进展》作者周晓宇，王维莉，高力扬。
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