干细胞衰老与神经受损2022-11-02 09:08:59
人类在内的脊柱动物的大脑中,神经干细胞在整个生命过程中都会产生神经元和神经胶质细胞,随着年龄的老化或者外部因素(如辐射)的影响引起的NSC衰老或早衰就会导致神经退行性疾病或记忆和认知障碍。脑肿瘤患者在接受放疗的过程中NSC不可避免会受到伽马射线的辐射,为了评估射线在短期和长期对神经干细胞的影响,通过对射线辐射处理小鼠的多能神经干细胞和扩增神经祖细胞标记后检测发现,处于分裂期中的RGL和ANP暴露于伽马射线24h后大部分都发生了细胞周期停滞,存活的细胞分裂能力也大幅下降,尽管2个月后干细胞池RGL和ANP总数与对照小鼠无显著差异,干细胞生态位达到正常水平,但是新生的神经元数量并没有增加,这种缺陷导致6个月后神经元损失显著。结果表明辐射后NSC受损发生早衰其增殖能力和分化能力大幅下降。在特发性肺纤维化患者中可观察到MSCs的衰老,线粒体功能下降及DNA损伤等;此外,MSCs的衰老还可能是导致骨髓增生异常综合征转化为白血病的重要原因。系统性红斑狼疮患者体内的BMSCs表现出形态肥大和β-半乳糖苷酶活性增强的典型衰老症状,并且通过同种异体 BMSCs 移植能够有效缓解症状,提示BMSCs的衰老参与了系统性红斑狼疮的产生。
正常培养MSCs形态均一,属于成纤维细胞型贴壁细胞,呈平行或涡旋状均匀贴于皿底,有明显的较大的细胞核,也可见到多角形细胞。在分子水平上,MSCs高水平表达CD73、CD90、CD105、CD54、CD13、CD29,不表达 CD34、CD45、CD14、CD33 等表面标志物,因此CD105、CD90、CD73通常作为检MSCs质量的标志物用于质控。一些研究表明,多能性相关因子Nanog,Oct4,Sox2的表达随着培养时间的增长而降低,MSCs多潜能性降低影响了细胞增殖与分化,对MSCs衰老检测也有指导性意义。
出自《间充质干细胞衰老基础研究进展》作者周晓宇,王维莉,高力扬。
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