ｍ６Ａ与肿瘤干细胞的关系以及潜在应用2022-11-03 09:09:11
Ｎ６－甲基腺苷是真核生物ｍＲＮＡ中最为普遍的一种ＲＮＡ修饰形式。ｍ６Ａ是指甲基转移酶催化 ＲＮＡ 腺嘌呤的第六位氮原子上发生甲基化修饰的过程，此过程是可逆的。有三类酶参与了 ＲＮＡ 甲基化修饰的过程：甲基转移酶，也被称为“ｗｒｉｔｅｒ”，包括 ＭＥＴＴＬ３、ＭＥＴＴＬ１４、ＷＴＡＰ；去甲基化酶被称为“ ｅｒａｓｅｒ”，包括ＦＴＯ和ＡＬＫＢＨ５等；ｍ６Ａ识别蛋白被称为“ ｒｅａｄｅｒ”，包括ＹＴＨ结构域的蛋白家族（ＹＴＨＤＦＱ、ＹＴＨＤＦ２、ＹＴＨＤＣ１、ＹＴＨＤＣ２等）和ｈｎＲＮＰ 蛋白家族（ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１）等。ｍ６Ａ对转录调控非常重要，参与了ＲＮＡ代谢的几乎每个阶段，包括ＲＮＡ加工、核输出、翻译和ＲＮＡ降解。肿瘤干细胞是一种具有自我更新能力和分化潜能的细胞。肿瘤干细胞的特点导致了肿瘤对标准治疗方法的耐受，因此肿瘤干细胞在肿瘤耐药性、复发和远处转移中发挥关键作用，近年来，关于ｍ６Ａ与肿瘤干细胞的研究层出不穷，对ｍ６Ａ的功能进行了深入的认识，并总结了ｍ６Ａ与肿瘤干细胞的关系以及潜在应用。
ｍ６Ａ甲基转移酶，又称为“ｗｒｉｔｅｒ”，在ＲＮＡ的转录后修饰过程中，甲基转移酶负责促进ＲＮＡ甲基化，即ｍ６Ａ过程。现阶段发现的Ｗｒｉｔｅｒ包含三种酶，即ＭＥＴＴＬ３、ＭＥＴＴＬ１４、ＷＴＡＰ。甲基转移酶在调控生物钟、免疫、生殖等生物现象以及各种疾病的发生发展方面都发挥了重要的作用。在ＲＮＡ甲基化的过程中，ＭＥＴＴＬ３、ＭＥＴＴＬ１４与ＷＴＡＰ形成一种特殊的复合物，称为ＷＭＭ复合物，ＰＩＮＧ等提出如下的模型：首先ＷＴＡＰ结合到ｍＲＮＡ上，随后招募ＭＥＴＴＬ３和ＭＥＴＴＬ１４复合物到 ｍＲＮＡ上催化ＲＮＡ腺嘌呤上第六个氮原子甲基化。ＷＭＭ复合物介导甲基化的过程并由此调控组织分化、细胞凋亡和细胞周期，在组织形成和胚胎发育中起作用。
出自《ｍ６ＡＲＮＡ甲基化修饰与肿瘤干细胞关系的研究进展》作者刘莲莲，何倩婷.
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