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间充质干细胞的外泌体在前列腺癌治疗中的作用2022-11-11 09:27:48

间充质干细胞具有易获取、易增殖、免疫抑制的特性,并且是目前已知唯一一种可大规模产生外泌体的人类细胞,其外泌体作为旁分泌途径中的重要介质,是递送药物小分子或者治疗基因的理想选择。但是由于间充质干细胞的扩增潜能有限,并且存在供体变异,其外泌体的应用受到一定限制。因此,有研究发现人诱导多能干细胞衍生的间充质干细胞样细胞可以在体外被强有力地诱导和扩增,克服了目前使用间充质干细胞生产外泌体的局限性。

将这种外泌体系统注入小鼠模型发现,其可聚集在前列腺癌病灶区域,将多西紫杉醇装入外泌体内不会影响前列腺癌细胞对外泌体的选择性摄取; 与游离多西紫杉醇相比,外泌体包裹的多西紫杉醇对多西紫杉醇耐药的前列腺癌细胞的细胞毒性明显更强,而对非肿瘤细胞的细胞毒性较弱; 在皮下和骨转移性前列腺癌小鼠模型中,与游离多西紫杉醇相比,外泌体包裹的多西紫杉醇显著延缓了肿瘤生长,并可降低对白细胞的毒性。携带miR-205的人骨髓间充质干细胞外泌体通过RHPN2抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并且促进其凋亡。此外,有研究通过间充质干细胞制备聚乙二醇化纳米微粒,该方式在保留其独特的表面相关肿瘤靶向能力的同时携带编码癌毒性基因的pDNA,可以抑制皮下前列腺癌的生长,并显著延长动物的存活时间。这些研究表明,间充质干细胞外泌体作为特定治疗药物的载体,有望使前列腺癌患者受益; 同时,因其能够批量生产,也为药物的大量生产提供了基础。间充质干细胞是前列腺癌肿瘤微环境中的重要成员,可以通过多种趋化因子将血液循环中的间充质干细胞募集至前列腺癌组织,并且可通过多种信号通路影响前列腺癌的进展; 同时前列腺癌细胞也可促进间充质干细胞的增殖,并诱导其表型改变。
 
出自《间充质干细胞在前列腺癌进展及治疗中的作用》作者丁永强,云志中,马可为。