膜炎症是导致OA病理学进展的重要因素2022-11-11 09:42:48
滑膜位于关节囊的内层,是一种具有特殊功能的半透膜,能合理控制各种分子进出关节腔,从而维持关节腔滑膜液的有效成分,是维持关节生理和功能的重要结构。滑膜不仅能分泌滑膜液以减少关节面的摩擦力,防止关节粘连,还能为关节软骨提供有效的营养成分并排泄软骨组织的代谢产物等。滑膜炎症是导致OA病理学进展的重要因素,滑膜炎症与软骨损伤相互影响,如OA软骨损伤降解,软骨碎片与滑膜直接接触,滑膜细胞受到损伤刺激,在免疫系统的作用下,分泌炎症介质,引发局部炎性反应,加速软骨损伤及退化变性。因此,可以认为OA不仅仅是软骨退变,滑膜炎症在OA发病中亦扮演重要角色。Guermazi等对404例不同程度的OA病人研究发现,74%OA病人有滑膜炎症改变。Felson等的研究显示,滑膜炎是OA进展的独立危险因素。滑膜病变后会产生多种介质,如细胞因子、溶酶体、胶原酶、中性蛋白酶等,这些介质对软骨细胞都存在不同程度的损伤,无论关节病变严重程度如何,都能增强滑膜细胞的凋亡,从而影响关节软骨的损伤程度。因此,推测滑膜病变尤其是慢性炎症是软骨细胞损伤及退变的机制之一。
本研究发现,造模成功的OA模型组兔膝关节的磁共振影像显示滑膜增厚,关节腔有积液,提示滑膜发生病理性改变。病理学观察OA模型组兔后膝关节可见滑膜大量炎性细胞浸润,滑膜增生、水肿,这些均证实滑膜改变参与OA的发病。李保驰等研究发现,OA病人滑膜组织的MMP-3、MMP-13表达水平较正常关节滑膜中增加,且随着关节炎病情加重,MMP-3、MMP-13表达水平呈进行性升高,二者呈正相关性,可以推测滑膜组织病变参与OA发生发展,并认为滑膜分泌MMP-3、MMP-13等炎症因子刺激软骨细胞损伤,从而导致OA的进展。Piecha等通过MMP-13选择性抑制剂研究MMP-13对OA的作用,结果显示80%人类OA软骨的降解可被 MMP-13 选择性抑制剂抑制,可见 MMP13在OA进展中发挥关键的作用。
出自《滑膜组织在脐带间充质干细胞治疗骨关节炎中的作用及机制》作者曹娟,姚瑶,李玲玲。
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