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骨髓间充质干细胞抑制体内P21的表达2022-11-14 10:59:26

P21是一种广谱的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物,其抑制E2F活性,而E2F是一种促进细胞周期进程所需要表达的转录因子,或者P21的C末端与增殖细胞核有一个独特的结合部位,然后抑制增殖细胞核抗原的DNA复制活性,从而使细胞周期停滞。通过此次研究发现,衰老猕猴胸腺和脾脏组织经过骨髓间充质干细胞处理后,P21蛋白的表达显著降低,说明骨髓间充质干细胞能够抑制体内P21的表达,抑制细胞周期的停滞,这可能是逆转胸腺和脾脏衰老的一种机制之一。

随着年龄的增长,机体逐渐衰老,体内细胞也发生衰老,衰老的细胞会分泌大量的细胞因子,包括促炎细胞因子、趋化因子、生长因子和基质金属蛋白酶等,这些因子统称为衰老相关分泌表型,其可以通过自分泌或者旁分泌参加细胞衰老的多种生物学效应,并且衰老相关分泌表型持续存在引起机体慢性炎症,加快机体衰老,促进肿瘤的产生和侵袭。
骨髓间充质干细胞能够显著增加抗炎细胞因子(如白细胞介素10等)的产生而抑制促炎细胞因子(如干扰素γ和肿瘤坏死因子α等)的分泌,进而诱导巨噬细胞从M1表型转变为M2表型,促炎(M1型) 巨噬细胞抑制骨髓间充质干细胞的活性,而抗炎(M2型) 巨噬细胞支持骨髓间充质干细胞的生长。通过此次研究发现,骨髓间充质干细胞处理后,促炎因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素1α较老年组的分泌水平显著下降,说明通过骨髓间充质干细胞处理后能够抑制衰老细胞分泌促炎因子,缓解机体的炎症反应,猜想可能骨髓间充质干细胞通过抑制衰老相关分泌表型中促炎细胞因子的分泌同时诱导免疫细胞 (如巨噬细胞等) 共同作用于机体,来减缓机体炎症反应,但骨髓间充质干细胞干预衰老相关分泌表型的分泌机制尚不清楚,有待继续进行探索。
 
综上所述,骨髓间充质干细胞能够改善衰老猕猴胸腺和脾脏的组织结构,增加胸腺中成熟的T细胞数量,提高成熟T细胞的输出水平,增加脾脏成熟T细胞的定植,改善机体的免疫功能,同时也能抑制胸腺和脾脏中衰老相关基因蛋白的表达,抑制细胞周期的停滞以及促炎因子的分泌,减少炎症反应,但是具体的作用机制还需要进一步进行实验验证。
 
出自《滑膜组织在脐带间充质干细胞治疗骨关节炎中的作用及机制》作者曹娟,姚瑶,李玲玲。