失调的miRNA在疾病发展中起关键作用2022-11-15 08:49:40
椎间盘是位于脊柱椎体间的异质性纤维软骨组织，其中心区域是髓核，侧面被周围纤维环包围，上下两面均是软骨终板，此结构赋予了脊柱运动和弯曲能力。但椎间盘属于体内最大的无血管结构，神经末梢也只达纤维环外围。这些结构特征使得椎间盘很容易发生退变。椎间盘退行性疾病，简称椎间盘退变，是一种导致椎间盘的形态和生理功能发生重大变化，最终导致其承压和扭转负荷的能力下降的疾病。IDD 使椎间盘的减震缓冲能力减弱，增加了纤维环壁破裂的机会，使髓核外渗和神经结构受压，是大多数脊柱肌肉骨骼疾病（包括椎管狭窄、结构不稳定、椎间盘突出、神经根病和脊髓病）的病理基础。IDD发病机制复杂，目前学界认为是环境和遗传因素的相互作用。其中环境因素，如机械负荷、体力活动和吸烟，所起作用相对较小。而基因遗传被认为是IDD的主要危险因素，导致了70％以上的IDD的发生。在IDD发生发展过程中，椎间盘细胞的凋亡异常增加，异常聚集，细胞外基质蛋白（异常合成和/或降解）失调，炎症因子过度表达，加速炎症微环境的形成，进一步影响周围椎间盘细胞。加强对这种相互作用背后的分子机制的理解，有助于确定IDD的新治疗靶点。微RNA是一种单链非编码RNA，长度约为22个核苷酸，研究表明其可调节体内许多基因的表达。据报道，miRNA只占人类基因组的1％～3％，但其可调控约33.3％的蛋白质编码基因。一个确定的miRNA可调节许多不同的下游靶基因，而一个确定的靶基因也可受多个miRNA 控制。
失调的miRNA在许多疾病的发生发展中起关键作用，包括各种癌症、多种退行性疾病、心脑血管疾病和其他慢性病。近来，越来越多的研究揭示了miRNA在防治IDD中的作用，其中包括髓核细胞增殖、髓核细胞凋亡、细胞外基质降解和炎症等方面。
出自《微RNA在椎间盘退变中的研究进展》作者王珏翰，朱策，黄勇。
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