miRNA在椎间盘细胞凋亡中的作用2022-11-15 09:02:32
凋亡，又称Ⅰ型程序性细胞死亡，其特征是染色体浓缩、细胞收缩、DNA降解和凋亡小体形成。凋亡不仅存在于各种生理过程中，而且涉及许多病理性退行性疾病，如骨关节炎、神经退行性疾病和IDD。髓核细胞通过合成细胞外基质成分以维持机械负荷下的椎间盘结构稳定性。有证据表明，IDD的一个典型特征是髓核细胞减少和细胞外基质过度降解。研究表明，miRNA对髓核细胞的凋亡和细胞外基质降解，既有积极作用，也有消极作用，如在IDD中 miR-21、miR-499a-5p、miR-486-5p、miR-125a、miR-145和miR-573表达降低，发挥凋亡抑制剂作用，而与之相反，miR-27a、miR-494、miR-30d、miR-222-3p、miR-15a、miR-143、miR532、miR-138-5p在IDD中高表达，促进凋亡发生。miR-129-5p是一种传统理解上的肿瘤抑制因子，IDD患者中miR-129-5p下调，而人为上调miR129-5p可以通过抑制髓核细胞凋亡和促进细胞外基质合成来保护椎间盘免于发生退变。miRNA谱发现miR-573在IDD组织中显著下调，增加miR-573的表达可通过靶向抑制Bax来阻止髓核细胞凋亡，延缓IDD进程。另外，与健康人髓核细胞相比，miR-499a-5p在IDD患者的髓核细胞中显著下调，过表达miR-499a-5p可通过靶向SOX4来抑制髓核细胞凋亡并防止细胞外基质降解。相反，一些miRNA可促进髓核细胞凋亡及细胞外基质降解，加速IDD进展。研究显示，miR-24-3p水平与IDD程度呈正相关，过表达miR-24-3p通过靶向胰岛素样生长因子结合蛋白5/细胞外信号调节激酶信号通路显著诱导髓核细胞凋亡。
出自《微RNA在椎间盘退变中的研究进展》作者王珏翰，朱策，黄勇。
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