miRNA在椎间盘细胞自噬中的作用2022-11-15 09:34:08
自噬是一种广泛存在于真核细胞中的生理活动，对维持细胞稳态以应对缺氧、毒性、饥饿和其他应激刺激至关重要。越来越多证据表明，自噬参与了多种生理和病理生理过程，包括IDD。Gruber等研究表明，自噬相关基因在退变椎间盘中的表达高于正常椎间盘。细胞中自噬反应的适当激活可增强髓核细胞抵抗压力负荷能力，而自噬功能障碍会促进髓核细胞死亡。椎间盘中髓核组织通过软骨终板的渗透来完成营养的吸收，然而终板的营养物质扩散能力可因老化或吸烟等其他原因引起的软骨下骨骨化而显著降低。在营养缺乏条件下，人髓核细胞的数量减少并表现出自噬增加。近10年来，miRNA介导的自噬在IDD中的作用引起了广泛关注。这类miRNA可通过直接靶向自噬相关蛋白7和信号通路来调节髓核细胞自噬的不同过程。miR-210的表达与IDD程度呈正相关，过表达miR-210通过ATG7，抑制退变髓核细胞中的自噬。Wang等发现，miR-21在人类退变性髓核细胞中可减少自噬体形成、自噬标志物微管相关蛋白1A/1B-轻链3-Ⅱ/Ⅰ比率，通过升高参与自噬调控的如磷酸酶和张力蛋白同源蛋白/AKT/ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路活性从而抑制自噬及细胞外基质降解。此外，Lin等进一步验证了过表达miR-21增加了白细胞介素-6的炎症反应并降低了细胞自噬的能力。另有研究显示，miR-129-5p通过靶向Beclin-1抑制髓核细胞自噬，而miR-129-5p的表达受甲基化过程调节，这表明靶向miR-129-5p甲基化的治疗可能是潜在的IDD有效治疗方案。
出自《微RNA在椎间盘退变中的研究进展》作者王珏翰，朱策，黄勇。
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