抑制细胞凋亡是治疗IDD的一个新的分子靶点2022-11-15 09:35:58
半乳糖凝集素-3是Wnt/β-catenin信号通路的关键调节因子。据报道，miR-185的表达增加可通过促使Wnt/β-catenin信号通路失活从而促进大鼠IDD中髓核细胞的存活并抑制自噬。近期另有研究发现，miR-155-3p在缺氧诱导因子1α/组蛋白赖氨酸去甲基化酶3A轴的参与下对IDD髓核细胞自噬有积极影响。该研究收集腰椎间盘突出症患者的 IDD 髓核组织和外伤性腰椎骨折患者的外伤性椎间盘髓核组织，检测髓核组织自噬标志物蛋白，将miR-155-3p mimic 或KDM3A-小干扰RNA转染入IDD髓核细胞，探讨其在细胞自噬中的作用，结果发现：IDD髓核组织和细胞中miR-155-3p降低，HIF1α和KDM3A升高，miR155-3p升高或KDM3A沉默可促进IDD髓核细胞的增殖和自噬；此外，在IDD髓核细胞中，升高的miR-155-3p降低了KDM3A和HIF1α的表达，而沉默的KDM3A降低了HIF1α的表达，研究认为上调miR-155-3p或沉默KDM3A可通过抑制HIF1α促进IDD髓核细胞自噬、抑制凋亡，可能亦是治疗IDD的一个新的分子靶点。另一项研究从IDD患者的椎间盘中分离出髓核细胞，通过单丹黄显尸胺染色显示细胞自噬，蛋白质印迹法检测髓核细胞中细胞外基质相关蛋白的表达并采用荧光素酶报告酶和RNA免疫沉淀法鉴定RNA之间的结合，研究结果表明：miR-654-5p在IDD患者的退变髓核组织中显著上调，miR-654-5p的高表达与IDD程度呈正相关；下游的功能分析表明，miR-654-5p通过提高MMP-3、MMP-9和MMP-13的表达水平，以及通过抑制自噬降低胶原Ⅰ、胶原Ⅱ、SOX9和聚集蛋白的表达，促进了细胞外基质降解。
出自《微RNA在椎间盘退变中的研究进展》作者王珏翰，朱策，黄勇。
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