miRNA在椎间盘细胞增殖中的作用2022-11-15 09:38:31
健康人椎间盘中的细胞数量稀少并且分布稀疏。然而，当椎间盘发生退变时，细胞异常增殖成簇。在这一复杂的病理生理过程中，多种miRN可作为椎间盘细胞增殖的重要间接调节因子，异常表达的miRNA谱可视为IDD生物标志物。例如，在髓核细胞中，miR-21的异常过表达通过下调程序性细胞死亡因子4和PTEN增加了退变髓核细胞的增殖水平。相反，Liu等发现敲除miR-21可逆转细胞增殖，而Akt抑制剂Ly294002可逆转miR-21诱导的效应。这些结果表明miR-21是IDD的潜在生物标志物和治疗靶点。此外，miR-10b、miR-96、miR184、miR-2355-5p和 miR-665的过表达还可通过靶向 HOXD10、ARID2、GAS1、ERFFI1和GDF5促进退变的髓核细胞增殖，上调 miR-222-3p、miR15a 和 miR-125b-1-3p也可调节髓核细胞增殖。除了髓核细胞，纤维环细胞中的miR-106a-5p和软骨终板细胞中的miR-365也可影响IDD进程中的细胞增殖，分别通过ATG7抑制增殖水平，通过HDAC4促进增殖。另有研究发现，miR-25-3p在大鼠退行性髓核细胞中表达下调，与细胞死亡相关的Bcl-2相互作用介质是miR-25-3p的直接靶标，该研究将miR‑25‑3p抑制剂、miR‑25‑3p抑制剂阴性对照、miR‑25‑3p抑制剂+对照siRNA和miR‑25‑3p抑制剂+Bim‑siRNA转染髓核细胞48h后，分析细胞增殖和凋亡情况，结果表明miR-25-3p抑制剂可降低髓核细胞增殖，诱导细胞凋亡，Bim-siRNA可逆转上述作用；此外，研究进一步将10ng/mL IL-1β加入髓核细胞培养24h，建立IDD体外细胞模型，实验结果表明，IL-1β降低了髓核细胞增殖，增加了细胞凋亡，而miR-25-3p模拟物阻止了这一现象，miR-25-3p可通过上调Bim从而促进细胞增殖减轻IL-1β处理对髓核细胞的影响。
出自《微RNA在椎间盘退变中的研究进展》作者王珏翰，朱策，黄勇。
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