miRNA对椎间盘细胞外基质影响的研究2022-11-16 09:15:06
目前，GDF5已经被证实参与了细胞外基质合成代谢。GDF5基因多态性与退行性疾病（如骨关节炎）的易感性有显著关联。在IDD中，GDF5的表达主要受2个miRNA（miR-7和miR132）的负向调控。miR-132通过直接靶向GDF5从而促进细胞外基质降解，并通MAPK/ERK途径增加MMP-13和ADAMTS4的表达。体内实验表明，抑制miR-132的表达可以减弱细胞外基质的降解。在大鼠IDD模型和IL-1β刺激下的髓核细胞中，研究者们发现了miR-7靶向GDF5的作用，该结果表明，miR-7的过表达促进了细胞外基质的降解，而抑制miR-7则降低了这一作用。另有实验表明，miR-494在退变椎间盘组织中的表达水平显著上调且可直接靶向SOX9基因，过表达miR-494可导致细胞外基质降解酶如MMP-3、MMP-13和ADAMTS5的基因表达和蛋白水平增加；同时，抑制miR-494可以使Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的表达增加。近期研究阐明了miR-140-3p在穿刺诱导的IDD模型中的再生作用，作者通过生物信息学分析，确定IDD中与miR-140-3p相关的调控因子Kruppel 样因子5/N钙黏着蛋白/鼠双微基因2/Slug 锌指蛋白］，从IDD标本的髓核中提取间充质干细胞，分析miR-140-3p对其凋亡和分化的影响，结果显示，miR-140-3p在退化髓核组织中低表达，而将其过表达能一定程度缓解IDD；对下游分子机制的研究提示，miR-140-3p靶向KLF5表达，而KLF5高表达会阻碍间充质干细胞的迁移和分化；在退变椎间盘来源的间充质干细胞中，miR140-3p介导KLF5下调同时升高N-cadherin的表达，并转录抑制MDM2，从而上调Slug的表达。
在祖国传统医学领域，也有关于miRNA对椎间盘细胞外基质影响的研究。补肾活血方是一种由6种中草药组成的中药方剂，被广泛用于治疗 IDD。有研究者通过DIANA在线工具和荧光素酶报告基因检测证实，miR-483-3p和miR-23c分别通过直接靶向调控CTNNB1和GSK3B，从而通过 Wnt信号通路影响补肾活血方对髓核细胞增殖和细胞外基质合成的作用。
出自《微RNA在椎间盘退变中的研究进展》作者王珏翰，朱策，黄勇。
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