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干细胞移植是终末期肝病患者的辅助治疗方式之一2022-11-16 09:42:56

肝硬化是各种慢性肝病的终末阶段的病理结果,其特点是肝脏结构变形、肝细胞坏死和再生性结节形成最终导致肝硬化。而现有的治疗方式对肝硬化疗效欠佳,干细胞则被认为是肝硬化患者潜在的辅助治疗方式之一,主要以肝脏干细胞、骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、诱导性多能干细胞、造血干细胞以及胚胎干细胞为主,而移植效果最为成熟的则是间充质干细胞以及肝脏干细胞。

由于肝脏干细胞移植能够产生成熟的肝细胞并具有自我增殖能力,目前其已经被认为是终末期肝病患者的潜在辅助治疗方式之一。在肝组织再生中的应用中,间充质干细胞及诱导性多能干细胞等这些肝外来源的干细胞不仅可为受损肝脏提供营养支持,它们还在疾病环境下诱导内源性细胞增殖和存活。由于其免疫调节和再生潜力,来自骨髓的间充质干细胞已被公认为肝组织再生和解决肝硬化的主要参与者。研究表明,将骨髓间充质干细胞移植到受损肝脏,可抑制肝星状细胞的活化、参与免疫调节、促进胶原纤维降解及肝细胞再生,从而重建肝脏结构,改善肝功能,对治疗肝硬化具有重要意义 。
 
在临床上,干细胞治疗肝硬化也取得不错的疗效。一项最新的临床研究从体外和体内试验双向进行,体外培养对其活力和细胞因子谱的影响进行检测,体内试验则主要评估干细胞输注组合的安全性,试验结果表明肝星状细胞与间充质干细胞的联合治疗不仅可增强干细胞的作用并延长肝功能改善的持续时间,而且通过肝动脉输注细胞的安全性明显,无不良反应。
 
在一项多中心、随机对照试验中,72例酒精性肝硬化患者接受了骨髓间充质干细胞输注治疗,结果表明骨髓间充质干细胞可以在组织学水平上改善肝纤维化和肝功能,证明是安全有效的。另一组临床试验在对失代偿性肝硬化患者的长期分析中,与对照组相比,自体移植的肝星状细胞显著提高了长期生存率,并且患肝癌的风险没有增加。在日本,一项临床研究使用自体脂肪组织来源的干细胞治疗由非酒精性脂肪肝引起的肝硬化患者,治疗3个月后,全部患者血清白蛋白浓度和凝血酶原活性改善,意味着肝脏功能得以改善。干细胞治疗肝硬化的作用机制可能为刺激肝细胞增殖、修复受损肝组织、减少组织胶原沉积、抑制肝纤维化、减少并发症从而提高生存时间,这对于今后系统治疗肝硬化不失为一个好的治疗方案。
 
出自《干细胞对肝脏疾病的临床治疗前景与研究现状》作者黄贵才,罗业浩,江慧容。