外泌体用作肝细胞癌治疗反应的早期生物标志物2022-11-16 09:59:31
肝细胞癌是全球癌症死亡的主要原因。目前使用各种干细胞治疗肝细胞癌的研究逐渐增多。肝癌主要涉及的干细胞主要以间充质干细胞、肝癌干细胞、诱导性多能干细胞以及造血干细胞,目前应用广泛且移植生物相容性较高的则为间充质干细胞以及肝癌干细胞。肝癌干细胞是肝细胞癌细胞的亚群,它们能够重建具有与原始肿瘤相同的分子和表型异质性的肿瘤,还可通过无限的自我增殖来维持干细胞来源,确保肝癌干细胞永远不会丢失,具有很强的自我更新、分化和诱发肿瘤产生的能力。研究表明,间充质干细胞的外泌体C5orf66-AS1通过miR-127-3p/DUSP1轴抑制ERK磷酸化,进而阻断肝癌干细胞的增殖、迁移和侵袭的能力。一项研究指出,间充质干细胞介导的溶瘤腺病毒通过修饰病毒的纤维结构域被肝细胞癌所感染,病毒在细胞载体中有效复制,病毒的缺氧反应减弱癌细胞生长,最终导致有效的肿瘤生长抑制,增强了肝细胞癌的抗肿瘤功效。用于治疗肝癌的微囊泡、外分泌等干细胞衍生物也是研究的重点。研究表明,来源于成人肝脏干细胞的微囊泡可以传递miRNA来抑制肝细胞癌的生长并刺激细胞凋亡。miR-122和miR-199a修饰的脂肪间充质干细胞的外泌体可以增加肝细胞癌的化学敏感性。来自间充质干细胞的外泌体micR-15a通过下调锌指转录因子4抑制了肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭潜力,并加速了它们的凋亡。3D技术培养的脂肪间充质干细胞条件培养基通过抑制上皮间质转化来抑制肝细胞癌的迁移和侵袭。原位肝细胞癌模型大鼠中的脂肪组织来源的间充质干细胞的外泌体可以促进大鼠NKT细胞的抗肿瘤反应,从而促进肝细胞癌抑制、低级别肿瘤分化和增加早期表观扩散系数等影响。脂肪间充质干细胞的外泌体抗癌作用主要是通过促进抗癌免疫来实现的,因此,其外泌体可用作肝细胞癌治疗反应的早期生物标志物。
出自《干细胞对肝脏疾病的临床治疗前景与研究现状》作者黄贵才,罗业浩,江慧容。
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