自身免疫性肝炎表现为原因不明的慢性肝脏炎症，通常影响中青年女性，与自身抗体和高丙种球蛋白血症的存在有关。目前该病临床治疗方法有限，许多患者对特异性治疗药物效果不佳，所以寻找新的自身免疫性肝病治疗方法一直是研究方向之一。干细胞是一种很有前途的细胞疗法，对于自身免疫性肝炎主要涉及到间充质干细胞和造血干细胞，而移植效果最为显著的则为间充质干细胞，主要是因为间充质干细胞可显示出有效的免疫调节、免疫特性以及显著的修复能力。研究表明，骨髓间充质干细胞外泌体miR-223通过降低血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和促炎细胞因子的水平，有助于减轻自身免疫性肝炎引起的肝损伤，其机制可能与骨髓间充质干细胞外泌体miR-223对下调NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3和半胱氨酸蛋白酶 1的表达有关。调节性T细胞是保持免疫自身耐受所必需的CD4+T淋巴细胞的一个子集，有实验表明，接受 3次骨髓间充质干细胞治疗的小鼠血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平明显下降，治疗后淋巴细胞浸润和炎性病变的发生明显减轻，其主要是通过刺激抑制因子PD-L1来抑制免疫反应，刺激结合干扰PI3K通路激活来阻断Akt磷酸化，减少T细胞增殖和维持细胞因子的合成，进而提高自身免疫性肝病的免疫功能和减少肝损伤。
 

在一项生存研究中发现，白细胞介素35修饰间充质干细胞移植的肝炎模型小鼠在整个观察期间都存活下来，而其余对照组的存活率最多为40％，并且白细胞介素35修饰间充质干细胞干预的模型肝坏死面积显著减少，活性半胱氨酸蛋白酶3和肝脏组织中干扰素γ表达水平显著降低。其通过降低单核细胞凋亡相关因子配体的表达来阻止肝细胞凋亡，并通过JAK1-STAT1/STAT4信号通路降低γ干扰素的表达水平从而提高自身免疫性肝炎的保护作用。以上研究表明，干细胞及其衍生物可以调节免疫反应，改善自身免疫性肝炎的肝损伤程度，最终消除肝炎。
 

出自《干细胞对肝脏疾病的临床治疗前景与研究现状》作者黄贵才，罗业浩，江慧容。