干细胞具有自我更新、自我复制能力的多潜能细胞，能够在特定条件下增殖，并在体内和体外均可诱导分化为所需要的细胞类型。干细胞疗法主要包括激活内源性神经干细胞和移植外源性干细胞两种治疗策略。通过这两种策略来补充体内的神经细胞和替代受损的神经细胞，在阿尔茨海默病治疗领域具有广阔的应用前景。在AD中，成人海马神经发生受损可引起人体短期记忆丧失和定向功能障碍等症状，同时海马区的严重神经元丢失也是AD发生的一个重要标志。据统计，在成年人的大脑中海马神经发生率每天约700个成年神经元，但随着年龄的增长而适度下降。因此，海马神经发生被认为是可能用于治疗AD的大脑内源性再生过程。
 

内源性神经发生和神经元可塑性的增强可以逆转认知障碍，也证实了原代小鼠海马NSCs暴露于人脐带间充质干细胞条件培养基导致体外增殖增加，而MSCs可降低海马中AD相关蛋白的表达，从而激活内源性神经发生，减轻神经元损伤，稳定海马神经网络。Gan等研究发现在AD转基因小鼠Aβ斑块形成早期阶段，海马区NSCs数量轻度增加，而在Aβ斑块出现及进展阶段，NSCs数量明显增加。Rod等在AD转基因小鼠模型中发现雄性小鼠在9月龄时新的神经元生成减少73％，12月龄时没有新神经元生成，而雌性小鼠在4月龄时即减少63％，在12月龄时几乎没有神经发生出现。
 

以上研究表明，AD在病理情况下能够一定程度诱导内源性NSCs的增殖、活化以实现机体组织功能的自我修复，但随着病程的延长以及年龄的逐渐增长，内源性NSCs的激活会逐渐减少。不过也有研究认为Aβ可抑制NSCs的增殖。因此，只有通过外源性手段来刺激内源性NSCs活化才是治疗阿尔茨海默病的有效方法。
 

出自《补肾抗衰类中药联合干细胞疗法治疗阿尔茨海默病的机制研究进展》作者孙世标，潘小龙，魏智慧。