大量研究发现，神经元丢失、变性为AD的主要病理特征之一，而外源性干细胞移植治疗可从根本上解决神经元丢失的问题。目前研究较多的治疗阿尔茨海默病的外源性干细胞有MSCs、NSCs和内皮祖细胞等。而且外源性干细胞移植，特别是MSCs治疗AD的疗效在大量动物实验中得到了证实。骨髓来源的BMSCs是具有多向分化潜能及自我更新能力的成体干细胞，其在旁分泌的作用下分泌表皮生长因子、血管内皮生长因子、胰岛素生长因子、神经营养因子、神经生长因子，从而减少AD引起的炎症等并发症。高明龙等将BMSCs移植入AD模型大鼠海马区后，脑组织中SOD水平升高、MDA水平降低，有效改善了氧自由基在大鼠体内的代谢，也显著改善了AD大鼠的记忆能力。BMSCs也可以减少磷酸化Tau的生成，增加Aβ的前体蛋白APP的表达，减少Aβ的神经毒性作用，其机制可能是通过Nrf2/HO-1信号通路降低小鼠脑内炎性因子的表达，促进抗氧化因子的生成，从而建立稳定的认知功能。王卓等通过向AD模型大鼠双侧海马区移植BMSCs后，BMSCs在海马周围分化为NGF和胶质纤维酸性蛋白阳性细胞，脑内Aβ沉积明显降低，有效提高了AD大鼠的学习记忆能力。
 

Lee等、Bae等也均证实了此观点。Campos等研究表明NSC和MSC移植都可减少Aβ斑块的数量，并在APP/PS1小鼠的海马中产生了M2小胶质细胞极化的增加，这表明了干细胞移植的抗炎作用，而且NSC还逆转了APP/PS1小鼠的高活动性，增加了APP/PS1小鼠海马内MG的数量。在啮齿类动物AD模型中，据报道MSC移植可抑制Aβ和tau蛋白相关的细胞死亡，减少Aβ沉积和SP形成、减少Tau的过度磷酸化。Salem等研究表明，BMSCs可以使产生ChAT的细胞数量和生存表达显著提高。此外，BMSCs可分化成为神经元细胞，若将其移植到AD模型大鼠神经损伤的微环境中，可减少神经细胞凋亡，促进神经组织的再生修复，且能有效改善AD模型大鼠的学习和记忆能力。
 

出自《补肾抗衰类中药联合干细胞疗法治疗阿尔茨海默病的机制研究进展》作者孙世标，潘小龙，魏智慧。