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干细胞疗法治疗阿尔茨海默病的相关机制研究2022-11-17 09:46:06

MSCs参与组织修复的另一个重要途径是细胞外囊泡,特别是外泌体和微囊泡的分泌,这种方法被广泛研究。MSC-EV不仅具有传递脂类、蛋白质、酶和miRNAs的能力,而且能够抗炎、促进Aβ降解和维持神经活性,因此可以修复突触功能,阻断神经元的死亡,并减缓AD患者的记忆障碍。将MSC-Exo静脉注射到转基因APP/PS1小鼠的皮质和海马区,可以显著改善学习和记忆能力,减少斑块沉积和Aβ水平,并使炎性细胞因子水平正常化。MSCs-Exo的免疫调节机制依赖于向炎症免疫细胞传递免疫调节miRNA和免疫调节蛋白,使其表型转化为抗炎和免疫抑制细胞。
 
Liu等采用侧脑室给药而非尾静脉注射BMSC-Exos可改善链脲佐菌素注射小鼠AD样行为学表现,其机制可能是参与调节海马胶质活化及其相关神经炎症和BDNF相关神经病理学改变。以上研究表明,通过各种途径移植的干细胞以及MSCs-Exo都同样可以在宿主体内存活、分化,并可通过降低炎性介质水平、对抗氧化还原失衡、抑制Aβ和Tau蛋白聚集、增加神经细胞数量而促进神经功能修复。
 
中医药治疗AD已有数千年历史,积累了丰富的临床经验,而且中医药对AD具有整体调节以及多途径、多靶点、多环节综合治疗的优势,AD后改善神经再生和促进组织修复方面已成为近年来研究的热点。目前中医药领域已有一些利用补肾化痰祛瘀中药及其复方激活内源性NSCs或联合外源性干细胞移植治疗AD的研究。AD患者主要分为家族性和散发性两种,其中家族性AD(主要由APP、PS-1、PS-2基因突变引起)可能占AD病例的不到2%,为常染色体显性遗传,常在65岁以前发病;其余绝大多数为不明原因的散发性AD,可能由遗传、环境、生活方式等因素相互作用的结果。因此,根据不同病因提出了很多关于AD的假说,但其发病机制目前仍无法明确。
 
出自《补肾抗衰类中药联合干细胞疗法治疗阿尔茨海默病的机制研究进展》作者孙世标,潘小龙,魏智慧。