Aβ蛋白的沉积是AD的主要病理特征之一。主流观点认为，Aβ沉积主要在神经元细胞外，而自噬障碍是Aβ在神经元细胞外沉积的下游事件，是Aβ触发的一系列结果之一。但最近有研究发现，在发展出Aβ斑块之前，神经元中就已经出现了溶酶体酸化不足而造成的自噬障碍，且在 AD疾病早期，Aβ就在自噬障碍的神经元内沉积。同时研究也发现通过修复PSEN1相关的溶酶体酸性缺陷可以改善AD模型中的自噬障碍和其他与AD相关的病理。但是，在AD出现前的10-20年里Aβ就开始沉积，且自噬的酸化障碍要早于Aβ的沉积，那么AD的种子究竟是何时埋下的呢，这个问题有待进一步研究。
 

肠道菌群、昼夜节律紊乱、铁死亡等都是当前AD的研究热点。研究发现，甘露特钠胶囊能有效的重塑肠道菌群平衡,降低代谢产物积累，靶向脑-肠轴，减轻脑内神经炎症，说明中医药可通过调节肠道菌群丰度改善AD症状。长期暴露于恒定光线下的昼夜节律紊乱会诱发AD样病理特征，并导致AD进展，但可通过氟西汀治疗来预防。也有研究表明，在AD患者脑内发现铁紊乱，但是目前关于铁死亡与AD发病机制之间的关系尚未完全阐明，需要进一步研究相关蛋白的作用以了解AD的病理生理学，并为靶向药物的研究提供新思路。
 

出自《补肾抗衰类中药联合干细胞疗法治疗阿尔茨海默病的机制研究进展》作者孙世标，潘小龙，魏智慧。