在牙发育的过程中，牙釉质及牙骨质的发育与 Dlx2的表达水平相关。研究表明，将Dlx1/2共敲除后的转基因小鼠可存在上颌磨牙缺失的现象，在追溯牙胚发育的过程中发现，Dlx1/2主要是在牙胚上皮细胞中表达，当其缺失时牙胚上皮细胞的生长即受到抑制，且这种抑制是发生在胚胎发育的最早期阶段，因此，牙缺失可认为是由于敲除了Dlx1/2所引起的。实际上，在随后的研究中发现，上颌磨牙部位只对Dlx1/2敏感，且Dlx1/2的功能不能被家族的其他成员所代替，因此，当敲除Dlx1/2后，其他区段牙并不受到影响而仅表现为上颌磨牙部位缺失。
 

在釉质成熟的过程中，随着成釉细胞的不断作用，釉质矿化厚度增加，相应的Dlx2表达水平降低，二者呈现线性反比关系，这表明成釉细胞的活性与Dlx2表达水平的变化趋势是一致的。但是在成釉细胞发挥功能的过程中，实际上还受到另一个基因Msx2的负向调控，在这样双向调节的机制下，成釉细胞的活性才得以获得精确的控制。
 

成牙骨质细胞与成骨细胞关系密切，二者均能表达矿化相关蛋白，即骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白，在牙骨质形成过程中，成牙骨质细胞表现出与成骨细胞相似的骨形成特征。传统观点认为，牙骨质的形成是由牙囊细胞穿过破裂的Hertwig’s 上皮根鞘并接触根部牙本质分化形成的。但近年来研究表明，Dlx2在牙根形成初期的切牙和磨牙牙根上皮细胞以及成牙骨质细胞亚群中表达。因此，它可能参与根系形态发生和牙骨质形成。而DAI等通过在神经嵴细胞中过表达Dlx2建立转基因小鼠模型，免疫荧光结果显示，Dlx2过表达可同时增强TGFβR1，TGFβR2、Smad4和Msx2表达，micro-CT和组织学染色也发现小鼠表现出牙根缩短、牙骨质沉积增多等现象。因此，Dlx2的过表达导致除牙槽骨和牙周膜发生改变外，还会引起牙根缩短、牙骨质沉积增加，这间接证明了Dlx2基因可能通过TGF-β信号通路参与牙骨质的调控过程。此外，Dlx2 的过表达增加了与牙源性疾病相关的其他基因的表达水平，如Mxs2、Sox9、TgfβR1、TgfβR2 和 Smad4，然而，这些过度表达的意义需要进一步研究。
 

出自《Dlx同源盒基因在牙源性细胞成骨向分化中的作用》作者曾曼曼，谭怀美，刘琰.