骨骼生长和内环境稳定需要高度特化的细胞精密协调地分泌矿化组织基质，并与破骨细胞的降解相平衡。在调节骨骼形态发生中，Dlx1基因作为成骨关键标记基因，Dlx1和Dlx2是唯一在破骨细胞发生和成熟破骨细胞中可能起作用的Dlx家族成员。研究表明，由于Dlx1和Dlx2基因功能的丧失，导致间充质细胞重新编程向软骨细胞而不是牙源性细胞的方向发展。因此，Dlx1和Dlx2基因在将神经嵴来源的间充质细胞群体分化为牙源性谱系方面起着重要作用。
 

1996年，Msx1在小E11d牙板下的间充质中表达，在成釉器帽状期E13.5d，其在牙乳头和牙囊中的表达最强。随后，THOMAS等也发现Dlx1在上皮-间充质相互作用附近区域强烈表达。p75神经营养素受体是一种75kD跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族，已被用作神经嵴来源的外胚叶间充质干细胞的标记物。据报道p75NTR与颅神经嵴来源的外胚叶间充质干细胞的体外矿化呈正相关，并促进神经嵴来源的外胚叶间充质干细胞分化为成牙骨质细胞和成牙本质细胞等细胞。
 

近年来，ZHAO等发现p75NTR和Mage基因家族成员Mage-D1在牙乳头、牙囊和内釉质上皮的间质中强烈表达，类似于之前研究中报道的Dlx1和Msx1的表达，因此，推测p75NTR、Mage-D1和Dlx/Msx之间可能存在联系。研究推测Mage-D1在细胞膜受体p75NTR和核转录因子Dlx/Msx之间起桥梁作用，Mage-D1同源结构域与p75NTR 的细胞内结构域结合，并通过Mage-D1散布重复结构域与Dlx/Msx 家族结合，推测p75NTR-Mage-D1-Dlx/Msx信号轴不仅促进成骨分化和组织矿化，而且可能与牙齿硬组织形成的昼夜节律有关。
 

出自《Dlx 同源盒基因在牙源性细胞成骨向分化中的作用》作者曾曼曼，谭怀美，刘琰.