Dlx5是独立调控Runx2和Osterix表达的共同介质2022-11-23 09:41:55
Dlx5最早发现在胚胎的颅面发育中高表达，随后，在成骨细胞及其他前体细胞成骨向分化过程中发现Dlx5是矿化组织发育的重要调控因子。骨肉瘤是一种以骨形成和成骨细胞活性异常为特征的原发性骨癌。近来有研究探讨Dlx5对骨肉瘤进展的影响，其结果首次发现Dlx5和NOTCH1启动子相互作用并影响其表达，从而特异性激活NOTCH信号通路在骨肉瘤的发生中发挥致癌作用，这也表明Dlx5在骨和肿瘤中的双重作用。Dlx5 在牙周膜上骨内膜细胞中表达增加，而在骨陷窝内的破骨细胞中并未检测到，这表明Dlx5主要表达于成骨细胞中。DAVIDEAU等在牙发育早期阶段时发现，BMP4只在胚胎上皮特定区域的间充质中表达，同时高表达的还有Dlx7，Msx2和Dlx5，表明BMP4可能受空间上差异性表达的限制，但Dlx7、Msx2和Dlx5共同参与了牙形态发育的过程。Dlx5通常被认为是独立调控Runx2和Osterix表达的共同介质，在BMP信号通路中Dlx5能够诱导Runx2的表达，同时也可促进p38磷酸化诱导Osterix表达，从而调节骨、软骨及牙分化发育过程。事实上，Dlx5-/-敲除小鼠患有严重的颅面发育异常和延迟性颅骨骨化异常，可见Dlx5 在颅面发育中具有重要价值。牙槽骨改建较其他长骨更活跃，局部骨微环境中成骨向基因转录及蛋白表达活跃。通过对牙槽骨来源的鼠骨细胞与长骨来源的鼠骨细胞成骨分化过程进行对比分析发现，BMP4在牙槽骨来源的鼠骨细胞中比长骨来源的鼠骨细胞更能提高Msx2，Dlx5和 Bmp2 成骨基因的表达。此外，BMP9也能有效诱导大鼠牙囊干/前体细胞的成骨向分化，促进体内成骨。在根尖乳头干细胞中，Dlx5通过上调牙乳头干细胞中的KDM4B增强了骨/牙源性分化，表明Dlx5/KDM4B信号通路的激活可能促进由牙齿来源间充质干细胞介导的组织再生。
出自《Dlx同源盒基因在牙源性细胞成骨向分化中的作用》作者曾曼曼，谭怀美，刘琰.
上一篇： Dlx4与人类异常牙齿形成密切相关
下一篇： Dlx基因家族在骨组织再生扮演着重要角色
