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瘤微环境是实体肿瘤中所有非瘤细胞成分的集合2021-09-28 08:48:20

瘤微环境是实体肿瘤中所有非瘤细胞成分的集合,肿瘤浸润问质、免疫细胞在微环境中的异质性对肿瘤生长、血管生成、免疫逃避、远处转移以及对各种治疗的反应有着重要影响。单细胞测序技术突破了传统测序和组学研究无法有效区分微环境中肿瘤细胞基因组和正常组织细胞基因组的缺陷,大大提高了对肿瘤微环境的描绘分辨率,有助于发现存在于微环境中的肿瘤相关免疫细胞和与侵袭、耐药相关的其他细胞成分。为肿瘤诊治提供新的靶点吲。

在肿瘤免疫中,CD8叮细胞具有重要的抗肿瘤作用,但肿瘤介导的T细胞耗竭会阻碍CD8叩细胞发挥细胞毒性作用,从而导致免疫抑制。Zheng等闭对5063例人类肝癌T细胞进行单细胞测序分析,结果显示,肿瘤组织中存在大量功能紊乱的CD8叩细胞和调节性T细胞(Tregs)。通过分析对比两类细胞的特异表达基因,发现基因Layilin具有抑制CD81T细胞杀伤功能的特性,可能成为肝癌免疫治疗的潜在靶点。此外,肿瘤相关成纤维细胞同样会影响肿瘤免疫微环境的功能状态。
 
通过单细胞测序鉴定出了原发性结直肠癌肿瘤微环境中两种截然不同的CAF亚型,并发现上皮间充质转化(EMT)相关基因仅在肿瘤样本的CAF亚群中上调。这说明CAF很可能参与了肿瘤的侵袭转移,为探索基于EMT关键分子的诊断方法及靶向治疗手段提供了思路。在人和小鼠胰腺导管腺癌的肿瘤微环境的单细胞水平研究中证实了肌纤维母细胞性CAF和炎症性CAF的存在,并确定血管紧张素lI 1型受体(AGTRl)为iCAFs的特定标记。此研究提示血管紧张素11 1型受体可能成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点,拓展了ARB类药物的临床应用。
 
出自《单细胞测序技术在消化系统肿瘤研究中的应用及进展》作者张路遥.时永全。