小檗碱是从黄连根瘤中提取出来的活性成分，在调节牙周膜干细胞骨平衡中发挥着重要作用，尤其是在促进牙槽骨再生方面。LIU等研究者证明小檗碱可以与牙周膜干细胞膜上的上皮生长因子受体结合，激活磷酸化级联，进而使核相关基因FOS上调，促进牙周膜干细胞的成骨分化。小檗碱这种促进牙周膜干细胞增殖和成骨分化的作用，使其有希望应用于修复牙槽骨缺损的治疗中，成为一种治疗牙周炎的新药。近年来，基于间充质干细胞的促进牙周组织再生的组织工程方法备受人们关注，促红细胞生成素作为一种重要的生长因子，可以通过多种方式调节间充质干细胞的成骨分化。WANG等研究者证明促红细胞生成素通过增加p38的磷酸化激活P38MAPK信号通路，进而促进矮小相关转录因子2、碱性磷酸酶和骨钙素的表达，从而促进牙周膜干细胞的成骨分化。
 

牙本质蛋白1中存在特异性调节骨骼的转录因子，表明其在调节矿化组织形成中发挥着重要作用。有研究者证明牙本质蛋白1可以使细胞质的EPK磷酸化，并使其从细胞质易位到细胞核，激活EPK信号通路，上调基质金属蛋白酶2、碱性磷酸酶和转化生长因子β1，调节牙周膜干细胞基因和表型的表达，进而促进其成骨分化。胰岛素样生长因子结合蛋白5在成骨细胞中的表达率高，且具有刺激细胞生长和增殖的作用。WANG等研究证明胰岛素样生长因子结合蛋白5过度表达增加了牙周膜干细胞中磷酸化的c-Jun N-末端激酶、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶1和2和磷酸化细胞外调节蛋白激酶，进而激活相应信号通路，并发现胰岛素样生长因子结合蛋白5抑制剂可以抑制其成骨分化，反向证明胰岛素样生长因子结合蛋白5通过JNK和MEK/Erk信号通路促进牙周膜干细胞成骨分化。
 

出自《不同信号通路对牙周膜干细胞成骨分化的影响》作者付秋月，兰兴明，徐溶蔚。