河马信号通路对牙周膜干细胞生物学功能的研究2022-12-08 08:43:23
此通路不依赖配体-受体传导，其上游信号多样，机械应力、细胞极性等均可影响上游通路。目前已有文献表明河马途径在牙周组织再生方面的作用显著。1α，25-二羟基维生素D3是一种活性维生素D，主要通过与其核维生素D受体结合来发挥作用，大量研究表明其对促进牙周膜干细胞成骨分化具有重要作用。有研究就其成骨诱导机制进行实验，发现1，25-D3上调了TAZ（TAZ为河马途径的核心，是成骨分化的关键）的蛋白质水平和碱性磷酸酶、骨钙素这类成骨标记物。有研究报告在α- 降钙素基因相关肽转染的牙周膜干细胞中，作为河马途径的下游效应器YAP的表达增加，相关成骨基因（碱性磷酸酶、骨钙素、骨涎蛋白和Runx） 表达也上调，由此得出αCGRP介导的成骨作用与河马途径有关。以上研究表明，YAP和TAZ作为河马途径的典型效应器，可以对各种信号作出反应。激活河马途径，上调YAP和TAZ的表达水平，可以调控下游基因的表达，促进牙周膜干细胞成骨表型的表达，从而阻止牙周炎的骨吸收。表明河马信号通路在调控牙周膜干细胞的成骨分化及增殖中发挥重要作用，提示河马通路在治疗牙周炎中骨缺失方面有潜在利用价值，但该通路上游信号易受多种因素的影响且难以控制，还需进一步研究用于牙周组织再生的潜在机制，并进行综合评估。因此，进一步深入河马信号通路对牙周膜干细胞生物学功能的研究，可在细胞层面为修复牙周支持组织缺失提供新思路。
哺乳动物的Hedgehog信号通路较复杂，主要涉及以配体命名的Shh，Dhh和Ihh通路。近年来有学者研究得出Hh信号通过参与胶质细胞的分化促进成骨，且能和骨形态发生蛋白相互作用促进牙周再生。有研究表明22（S）- 羟基胆固醇和20（S）-羟基胆固醇（SS）的特异性氧化甾醇组合可增加Hh受体Smo和转录因子Gli1的蛋白质水平，以激活Hh通路，导致成骨相关标记物水平升高，从而促进牙周膜干细胞成骨分化，而使用Smo抑制剂22-NHC处理牙周膜干细胞，则抑制了碱性磷酸酶的活性以及骨钙素等的mRNA和蛋白质的表达。表明Hh信号分子的表达增加，将提高牙周膜干细胞成骨相关基因、基质矿化的水平，进而增强其成骨分化。
出自《不同信号通路对牙周膜干细胞成骨分化的影响》作者付秋月，兰兴明，
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