牙周膜干细胞成骨分化的负向调控类信号通路2022-12-08 08:45:25
负向调控即为牙周膜干细胞接受到外界刺激后，可激活相应的信号通路，进而可抑制牙周膜干细胞成骨相关基因和蛋白的表达，抑制牙周膜干细胞成骨分化，导致成骨丧失。负向调控类信号通路较为特殊，从该综述纳入的研究来看，已知的通路仅有核转录因子κB信号通路，配体肿瘤坏死因子α与牙周膜干细胞表面相应的受体结合后形成TRFRs复合物，TRAF通过泛素化介导激酶TAK1和TAB的活化，这些激酶进一步磷酸化下游 IκB激酶（IKK），IKK可以将IκB磷酸化，IκB被磷酸化后发生泛素化降解，并释放p50/p65复合物转移到细胞核内调控转录，而发生核转位的p50/p65复合物会使成骨标记物表达降低，导致骨丧失。因此使用核转录因子κB抑制剂阻断了IκB的磷酸化就可以阻止p50/p65复合物的核转位，从而可以促进成骨标记物骨钙素和骨桥蛋白等的表达，最终起到促进成骨的作用。核转录因子κB通路在细胞增殖分化、机体防御、损伤和应激反应中发挥重要作用。核转录因子κB信号通路是由IKK激活，IKK是由两个催化亚基和一个调节亚基构成；激活的IKK将IκB磷酸化，磷酸化后的IκB被泛素连接酶选择性泛素化后降解，受IκB抑制的核转录因子κB被释放出来，并快速转移到细胞核内，诱导目标基因的表达。核转录因子κB通路的激活可能会影响成骨细胞的形成而有助于牙周炎的发展。
已有研究发现在牙周炎的发生中，活化的T淋巴细胞和B淋巴细胞大量表达核转录因子κB配体的受体激活剂，并诱导破骨细胞的骨吸收；此外核转录因子κB还可调节炎症，抑制牙周膜干细胞的成骨分化。因此，通过介导核转录因子κB信号通路进而调节牙周膜干细胞的成骨分化不失为一种治疗牙周炎的方法。
出自《不同信号通路对牙周膜干细胞成骨分化的影响》作者付秋月，兰兴明，徐溶蔚。
