趋化因子是指能使白细胞向炎症部位迁移的细胞因子，对调节白细胞的功能和运动方向起重要作用，主要与炎症、感染和免疫相关，近年来的研究表明，趋化因子调节造血干/祖细胞的迁移、归巢、动员等过程和影响干细胞生存，显示出造血调控作用。在AML晚期患者的巨噬细胞、粒细胞和白血病细胞中趋化因子 CCL3的表达升高，而趋化因子CXCL12（也称基质细胞衍生因子-1）在早期巨噬细胞和白血病细胞中表达也升高。
 

此外，CCL3主要受体CCＲ1和CCＲ5，CXCL12主要受体CXCＲ4在Tregs中的表达升高。AML小鼠体内实验证明了阻断CXCL12/CXCＲ4和CCL3/CCＲ1-CCＲ5轴可以减少Treg细胞在白血病造血微环境中的积聚，从而延缓白血病的进展。ＲPS6KA1基因和AP2M1基因的高表达与AML患者的化疗耐药性和不良预后显著相关，而FLT3-ITD突变与CXCL12/CXCＲ4轴的相互作用激活了PI3K-Akt-mTOＲ通路，hsa-miＲ138-5p下调引起ＲPS6KA1 和AP2M1表达增加，进一步说明CXCL12/CXCＲ4在FLT3-ITD突变的AML患者中提示不良预后。白血病/骨髓基质的相互作用和骨髓中的缺氧微环境可以使AML细胞对治疗产生抵抗力，从而导致白血病微小残留病的持续存在，而CXCＲ4是白血病与微环境相互作用的关键蛋白，体外实验结果表明，CXCＲ4不是AML细胞归巢到骨髓所必需的，但对体内白血病的发展是必不可少的并且不依赖于CXCL12的刺激。
 

单核细胞分化的AML患者血清中CCL5、CCL4和CCL3水平明显高于健康人，提示炎症状态与T细胞相关的免疫反应被抑制有关，并且目前的标准化疗方案去甲氧柔红霉素或DNＲ联合Ara-C（3 + 7）明显下调了化疗初期单核细胞分化的AML患者血清中CCL5、CCL4和CCL3趋化因子的水平。在AML患者的血清中，CXCL-8、-9、-10的高释放，CCL-2、-5的低释放，与较好的AML亚型和抗肿瘤反应功能的改善有关。此 外，最近的研究表明，CCL5在FLT3-ITD突变的AML中介导了对FLT3-TKIs的耐药，因此可能作为预测耐药性的生物标志物。多组学分析研究结果显示，CXCL4、CXCＲ1、CCL5 高表达是患者预后不良的危险因素。
 

出自《细胞因子在急性髓系白血病预后中的研究进展’》作者梁春燕，李增政，王敏。