肿瘤坏死因子的应用2022-12-14 09:06:46
目前急性髓系白血病的治疗以联合用药、大剂量、早期强化为主，且取得了较好的治疗效果，但是远期治疗效果仍令人不满意。研究表明，AML患者细胞因子的不同程度表达有助于AML危险分层、寻找治疗方向以及预测AML患者预后。目前已证实IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1在AML患者中高表达，且均提示不良预后，而IL-8、IFN-γ、CCL5在化疗耐药性及改善治疗效果方面具有较大的研究价值。主要由T淋巴细胞分泌的IL-3，最初作为淋巴因子被发现的，因为它能调节细胞的分化成熟，是很多造血前体细胞的重要生长因子。研究表明，AML患者的CD8+T细胞通过刺激IL-3等重要造血细胞因子的自分泌而诱导白血病干细胞/祖细胞的扩张，其机制可能是CD8+T细胞通过IL2和EGF信号途径诱导AML LSPC产生IL-3，而IL3受体α的增加促进了LSPC的扩张。AML细胞中CD123高表达与不良预后相关，此外，特异性的干细胞计数（CD133+/CD33－、CD34+/CD38/CD123+）是成人AML临床病程的重要预测因子，增强了白血病微小残留病检测的预后评估价值。
肿瘤坏死因子-α主要由激活的单核-巨噬细胞分泌，是一种具有多种生物活性的多肽细胞因子。高血清TNF-α水平是未治疗AML患者生存的不良预后因素。TNF-α基因敲除研究表明，高表达水平的跨膜TNF-α可能是白血病干细胞存活和增殖的关键自分泌因子，并与急性白血病的不良临床参数相关，此外，TNF-αI型可溶性受体是AML的候选预后指标。近年有研究表明，复制检查点抑制剂可以通过AP1介导的TNF基因激活和随后的TP53非依赖性的TNF诱导的凋亡途径杀死AML细胞，这可能在临床用于急性白血病的治疗。有研究表明，预后良好组AML患者外周血中TNF-β的表达量低于预后非良好组（预后中等+预后不良），说明外周血TNF-β表达量与AML预后分层密切相关。
出自《细胞因子在急性髓系白血病预后中的研究进展》作者梁春燕，李增政，王敏。
