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异种转基因细胞长期稳定和低水平的植入2022-12-19 08:43:21

经羊膜干细胞疗法长期细胞归巢的研究显示出有争议的结果。有研究表明,健康Lewis孕鼠接受羊膜腔内输注同种羊水间充质干细胞后16d,在新生鼠体内14个解剖部位(心脏、肺、脑、肝脏、脾脏、胰腺、肠道、肾脏、甲状腺、皮肤、骨骼肌、胸腺、外周血和骨髓) 中未检测到任何供体干细胞。相反地,有研究评估了经兔羊膜腔内异种移植转基因人类脂肪或肝脏组织来源的干细胞后的结果,在接受干预16周的幼兔中证实了异种转基因细胞长期稳定和低水平的植入。

值得关注的是,在后面的两项研究中均未检测到针对异种间充质干细胞的宿主细胞免疫反应和针对转基因的体液免疫反应。针对以上有争议的结果,作者认为,差异结果可能与动物模型、细胞种属和剂量有关,而且脂肪或肝脏组织来源的干细胞并不属于羊水中存在的干细胞,因此,有必要进行更多经羊膜干细胞疗法长期细胞归巢方面的研究。据报道,经羊膜干细胞疗法后干细胞还可以特异性归巢至母体损伤部位。
 
GRAHAM等发现接受经羊膜干细胞疗法的孕鼠剖腹产筋膜瘢痕处存在羊水间充质干细胞,胎盘中供体细胞的存在与母体筋膜中的存在直接相关。供体细胞在体内可以归巢至胎膜(绒毛膜和羊膜),为母体和胎儿循环之间的转移提供了可能的途径。鉴于母体循环中胎儿微嵌合体可能产生有益和有害的影响,在经羊膜输注干细胞治疗的情况下,必须考虑供体细胞的母体归巢。然而,归巢于母体的供体羊水间充质干细胞存活多长时间仍有待确定,进一步强调了在不同疾病模型背景下进行长期随访研究的必要性,以更好地解决经羊膜干细胞疗法在母亲和新生儿中的安全性问题。
 
总之,经羊膜干细胞疗法以向羊水中输注特定类型浓缩干细胞的形式发挥作用,羊水为取之于羊水的供体间充质干细胞的生长和繁殖提供了绝佳的环境,供体细胞不仅可以通过增殖、迁移、侵袭至胎儿组织以及胎盘等部位,通过分化为特定类型的细胞,同时分泌多种细胞因子,达到治疗疾病的目的。此外,供体细胞在母体损伤部位的归巢也需要引起足够的重视。
 
出自《经羊膜干细胞疗法:产前治疗多种先天性疾病的新策略》作者成曦,孙宝兰,谢园园.