药品抗体工艺开发和产业化研究中2022-12-21 08:51:32
抗体类药物因靶向性强、疗效好、副作用小等优势，已被广泛应用于肿瘤和自身免疫性疾病等方面治疗。抗体类药物家族成员较多，根据结构一般分为单克隆抗体、双特异性抗体、Fc融合蛋白、抗体偶联药物等。双特异性抗体是一类采用抗体工程和基因工程技术构建，可同时特异性结合两种抗原或两个表位的抗体分子。近年来，由于双特异性抗体可参与多个信号通路，靶向多个靶点，更适合治疗成因复杂的疾病一些双特异性抗体可以穿透血脑屏障，靶向作用于神经性疾病的病原发生中介，具有极大的临床价值，逐渐被各大制药公司所青睐。2019年《Nature reviews Drug Discovery》报道，目前有上百个双抗药分子正在临床试验评估。哺乳动物细胞培养技术是生产抗体药物最主要的技术手段，相对于微生物或者其它哺乳动物细胞，中国仓鼠卵巢细胞因其特有的优势被广泛使用。目前，细胞培养方式主要包括批次培养、流加培养和灌流培养，其中流加培养因操作简单、易于放大、灵活、稳定以及重复性好等优点，已成为当今抗体类药物生产的主流方式。2004年，FDA提出QbD理念，2008年，ICH Q8中正式定义了QbD的概念。QbD正式成为国际上制药人进行药物开发和注册的新方法论。2017年中国加入ICH，意味着在以后的药物开发和注册方面要与国际通用规则接轨。设计空间作为QbD三大元素之一，ICHQ8中将其定义为:已被证明能保证产品质量的输入变量（如物料属性）和工艺参数的多维组合和交互作用的范围，在设计空间内的变动，在监管上不被视为变更的。在各种数学建模方法中，实验设计作为QbD的重要工具之一，被广泛用于药品工艺开发和产业化研究中。
出自《确定性筛选设计优化双特异性抗体细胞培养工艺》作者张轩，吕明，丁晓然.
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