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mRNA技术的新型疫苗策略2022-12-22 08:38:02

不断暴发的新突发病毒传染病疫情严重威胁人类生命健康,也给全球经济带来巨大冲击和重大损失。疫苗是应对传染病最有效的手段,但传统疫苗研发周期长、成本高,在应对新突发传染病时更显力不从心。mRNA疫苗的概念形成于20世纪90年代,其安全性好、有效性高、设计灵活、研发周期短,一直是疫苗领域中的重点攻关方向。但因为一直未能解决核酸降解和高效递送等难题,所以mRNA疫苗的进展缓慢。

近10年来,基因修饰和体外递送等技术不断迭代更新,mRNA技术领域持续取得重要突破,在传染病预防、肿瘤治疗方面显现出广阔的应用前景。特别是新型冠状病毒mRNA疫苗以破纪录的速度完成研发,更是为mRNA疫苗在未来的推广使用铺平了道路。主要综述最近5年mRNA技术及其在应对传染病方面的重要进展,并尝试对该技术未来在应对新突发病毒传染病领域的发展趋势进行展望。
 
mRNA技术概念的出现并形成是在20世纪90年代。1990年Wolff等将经由体外转录获得的mRNA直接注入小鼠肌肉后发现,其编码的氯霉素乙酰转移酶能够在肌肉细胞中有效表达。1992年Jirikowski等进一步揭示,将编码抗利尿激素的mRNA注射至大鼠下丘脑后能使大鼠产生特异的生理反应。科学家据此提出基于mRNA技术的新型疫苗策略,其原理是将编码抗原蛋白的mRNA导入细胞质,利用细胞内蛋白合成组件生成抗原,进而激活机体的免疫系统来应对病原体感染。mRNA疫苗的类型主要包括非复制型和自我扩增型。前者仅包括靶抗原序列,通过体外转录体系获得mRNA分子,后者则是将病毒的结构基因替换为目的蛋白基因,进一步将重组病毒载体转入细胞,利用病毒高效的基因组复制能力合成大量目的蛋白的mRNA。
 
出自《mRNA技术应对病毒传染病的研究进展》作者田颖,张娜娜,秦成峰.