MSCs治疗OA的机制2022-12-27 08:30:01
MSCs治疗OA的机制：①旁分泌：研究表明MSCs参与组织修复的主要机制是通过旁分泌活性，产生多种具有各种特性的营养因子，减少组织损伤，增强组织修复。Platas等研究发现脂肪来源的间充质干细胞的条件培养基可能通过旁分泌作用对抗炎症应激诱导的OA软骨细胞的过早衰老，对退行性关节发挥保护用。②降低炎症因子水平和趋化因子的浓度。曹娟等研究发现脐带间充质干细胞治疗后兔血清炎性因子IL-6、IL-8、MMP-3、MMP-13水平较治疗前明显下降，证实了UC-MSCs对OA的软骨及滑膜具有保护作用，其与抑制炎症反应相关。③归巢调节：MSCs会优先聚集在组织损伤和炎症部位。在治疗OA时，MSCs能靶向传递到受损的关节软骨，抑制免疫介导的软骨破坏，并通过软骨分化和内在残余修复的旁分泌刺激促进软骨修复。近年来，越来越多的学者认为MSCs来源的外泌体是OA的潜在治疗方案。细胞外囊泡是外泌体、微囊泡、逆转录病毒样颗粒和凋亡体的混合群体。外泌体是直径在50~150 nm之间的小脂质双层膜囊泡，它作为细胞间通讯载体，能够转移核酸、蛋白质和生物活性脂质。Tang等研究发现hUC-MSCs衍生的外泌体和hUC-MSCs在抑制OA炎症反应和延缓OA进展方面有着相似的作用。MSCs来源的外泌体治疗OA的机制：①抑制炎症介质对软骨稳态的不良反应：抑制OA软骨细胞中TNF-α诱导的促炎性NF-κB信号传导；②促进软骨再生：促进骨关节炎软骨细胞产生蛋白聚糖和II型胶原蛋白；③减少软骨细胞凋亡：上调了OA软骨细胞中的SOX9和WNT7A表达。通过基因修饰可以提高外泌体治疗OA的疗效，研究表明源自miR-140-5p、miR-155-5p或miR-92a-3p过表达人MSCs的外泌体可以抑制骨关节炎鼠模型中的软骨细胞凋亡，增强软骨组织再生；Li 等研究表明来自人UC-MSCs的外泌体通过miR-100-5p/NOX4轴抑制人关节软骨细胞中的活性氧产生和细胞凋亡。
出自《间充质干细胞治疗骨关节炎的研究进展》作者秦晶，吴敬智，刘馨.
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