蛋白酶9用于治疗骨关节炎的有效分子靶标2022-12-29 08:39:02
滑膜的炎症在骨关节炎中起重要作用，可能是骨关节炎的超早期表现，滑膜炎症和滑膜相关的炎性递质和细胞因子、蛋白诱导关节软骨的降解和破坏，促进了骨关节炎的发展。滑膜炎的特征在于成纤维细胞样滑膜细胞的增殖和巨噬细胞募集，导致滑膜内层增生和增厚，增生增厚的滑膜会分泌过多液体造成关节疼痛及关节肿胀等症状。研究表明，滑膜成纤维细胞表达白细胞介素6，这是一种与骨关节炎疼痛和放射学进展独立相关的细胞因子，但位于滑膜亚层的CD34+CD90+成纤维细胞表达的白细胞介素6比滑膜内层中的CD34-CD90-成纤维细胞要多得多。其他促炎细胞因子，包括 白细胞介素1β、白细胞介素2、白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素12、干扰素 γ 和肿瘤坏死因子α在骨关节炎患者滑液中也显著升高。还有研究表明，骨关节炎发病可能与滑膜内特异表达的基因诱导细胞外基质的降解有关，基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶9可能是用于治疗骨关节炎的有效分子靶标。在膝骨关节炎患者的滑液中，白细胞介素18与前列腺素E2水平密切相关。前列腺素E2被认为是骨关节炎性疼痛的主要原因，前列腺素E2参与增强由促炎细胞因子诱导的聚集蛋白聚糖酶和基质金属蛋白酶13的产生。骨关节炎滑膜中，白细胞介素18促进软骨细胞增殖和环氧合酶2、诱导型一氧化氮合酶和基质金属蛋白酶的表达，并促进白细胞介素6的产生，进一步支持促分解代谢环境。与健康对照组相比，骨关节炎患者的补体因子在涉及骨关节炎的主要组织（包括软骨、骨和滑膜）中高度表达。此外，与健康供体相比，骨关节炎患者滑膜中补体效应物的表达更高。此外，C5和C6缺乏对骨关节炎动物模型中滑膜炎和软骨损伤的发展具有保护作用，并且补体激活与细胞外基质降解蛋白和炎症递质的产生增加有关。这些数据表明补体激活不仅在滑膜炎中而且在骨关节炎的发展和进展中都起作用，因此它可能代表一个潜在的治疗靶点。
出自《免疫细胞及相关细胞因子在骨关节炎发病及治疗中的作用》作者孟志成，乔卫平,赵阳.
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