免疫细胞在骨关节炎修复中的作用2022-12-29 08:44:46
研究发现参与骨关节炎修复的免疫细胞主要包括巨噬细胞、T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞等，以下主要对这几种细胞进行探讨。干扰素γ在自然杀伤细胞和Th1细胞活化后释放，将浸润的巨噬细胞极化为M1型巨噬细胞。干扰素γ、脂多糖和晚期糖基化终产物可定向诱导巨噬细胞向M1型巨噬细胞分化，通过激活Toll样受体信号通路，分泌一系列促炎细胞因子和趋化因子，触发各种免疫反应，包括杀死病原体和引发炎症，最后通过级联反应，进一步促进炎症的发展。M1型巨噬细胞表面的模式识别受体和Toll样受体可识别关节腔内的损伤相关分子模式，从而激活下游炎症信号通路，如核转录因子κB信号通路，诱导释放大量的促炎细胞因子；另一方面，M1型巨噬细胞还可以诱导一氧化氮的产生，并表达高水平的共刺激分子（如CD80和CD86）和组织相容性复合物分子，对初始T细胞活化起重要作用。研究表明，来源于M1型巨噬细胞的炎性细胞因子不仅诱导软骨细胞破坏，而且通过促进蛋白水解酶的产生来抑制Ⅱ型胶原和蛋白聚糖合成，是骨软骨修复的主要障碍。研究表明，mTORC1通过驱动M1型巨噬细胞的极化来促进肥大软骨细胞的发育和成熟。M1型巨噬细胞分泌的炎性因子不仅促进软骨细胞向肥大软骨细胞分化，还能通过诱导关节软骨细胞终末分化，降解基质蛋白多糖和关节软骨。FAHY等研究发现M1型巨噬细胞分泌的促炎因子能诱导软骨细胞退化，主要表现为下调Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的合成。总之，M1型巨噬细胞不利于软骨修复。
巨噬细胞能够被Th2细胞释放的白细胞介素4和白细胞介素13等诱导活化形成M2型巨噬细胞。然后，M2型巨噬细胞可以产生并释放大量的抗炎细胞因子、免疫抑制因子和促进软骨分化的细胞因子，如白细胞介素10和转化生长因子β，在减少炎症反应和促进软骨修复方面发挥重要作用，血管内皮生长因子在促进基质成分胶原和糖胺多糖合成方面发挥重要作用，从而促进组织再生。
出自《免疫细胞及相关细胞因子在骨关节炎发病及治疗中的作用》作者孟志成，乔卫平,赵阳
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