间充质干细胞具有更强的成软骨能力2022-12-29 08:57:19
当与正常氧环境中生长的脂肪间充质干细胞相比，在低氧环境中培养的脂肪间充质干细胞可以促进CD4+T细胞向Tregs转化。值得注意的是，各种干细胞亚群已被证明具有不同的免疫调节作用。例如，CD146+脂肪间充质干细胞在关节腔内注射早期阶段显示出优越的抑制炎症特性；磁珠分选后的CD105+滑膜间充质干细胞具有更强的成软骨能力。随着研究的进展，越来越多的证据表明间充质干细胞主要通过旁分泌机制来发挥治疗作用，而细胞外囊泡是间充质干细胞的重要旁分泌成分，其通过携带生物活性分子和基因调控信息来促进细胞间交流。WOO等研究探讨了人脂肪干细胞来源细胞外囊泡治疗骨关节炎的潜力及其机制，通过基于切向流过滤的多级过滤系统从人脂肪干细胞培养上清液中分离细胞外囊泡，体外实验结果发现人脂肪干细胞来源细胞外囊泡促进了白细胞介素1β诱导的人软骨细胞的增殖和迁移，而且通过增加Ⅱ型胶原的合成和降低基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13和聚集蛋白聚糖酶2的表达来维持软骨细胞基质。在碘乙酸单钠诱导的骨关节炎大鼠中，关节内注射人脂肪干细胞来源细胞外囊泡可显著减缓骨关节炎进展，保护软骨不发生变性。WANG等评估了正常CBA小鼠和MRL/MpJ小鼠成软骨祖细胞分泌的细胞外囊泡对小鼠软骨细胞增殖和迁移的影响并进行体内实验验证，体外结果显示两种细胞外囊泡均能刺激软骨细胞增殖和迁移，而且MRL/MpJ小鼠成软骨祖细胞来源细胞外囊泡发挥更强的作用；在内侧半月板失稳模型 （一种手术诱导的骨关节炎小鼠模型）中，关节内注射两种小鼠成软骨祖细胞来源细胞外囊泡，体内结果表明注射后均能减轻骨关节炎症状，且MRL/MpJ小鼠成软骨祖细胞来源细胞外囊泡显示出更好的治疗效果。生物信息学分析结果表明，差异表达的外泌体miRNA参与了多个生物学过程，前20个差异表达的外泌体miRNA将、自噬调节和胰岛素信号传导等过程联系起来。值得注意的是，miR-221-3p在MRL/MpJ小鼠成软骨祖细胞来源细胞外囊泡中高度富集，并且在体外用miR-221-3p抑制剂治疗显著降低了细胞外囊泡诱导的软骨细胞增殖和迁移。
出自《免疫细胞及相关细胞因子在骨关节炎发病及治疗中的作用》作者孟志成，乔卫平,赵阳.
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